methyl 3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate | 305818-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate
• 英文别名: methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 305818-25-1
• 化学式: C₃₁H₄₄O₄
• 分子量: 480.688
• InChiKey: MQHWTRKAIGLMSB-ZTPLMWSVSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 苯基氯化硒 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 (4aS,6aR,6bS,8aR,12aR,14aR,14bS)-methyl-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12,12a-octamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS: NOVEL DERIVATIVES OF OLEANOLIC ACID
  [FR] MODULATEURS D'INFLAMMATION ANTIOXYDANT : NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE OLÉANOLIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2009146216A3
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 苯基氯化硒 、 硫酸 、 氢溴酸 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 methyl 3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定药理学相关靶标和相互作用位点的甲基巴多索隆不可逆类似物的设计和合成

  摘要：

  半合成三萜类化合物，如甲基巴多索隆（甲基-2-氰基 3,12-二氧杂环己烷-1,9-二烯-28-oate；CDDO-Me）( 4 ) 是抗氧化和抗炎信号通路的有效诱导剂，包括那些受监管的信号通路通过转录因子 Nrf2。然而，三萜类化合物和硫醇之间相互作用的可逆性阻碍了确定药理学相关靶标和表征相互作用位点的尝试。在这里，我们报告了4的缩短合成和 SAR 分析，从而能够设计在体外与模型硫醇以及模型蛋白谷胱甘肽S -转移酶 P1 发生不可逆反应的类似物。我们表明，这些类似物之一，CDDO-环氧化物 ( 13 )，与4在大鼠肝癌细胞中对 Nrf2 的细胞毒性和效力，并稳定修饰 Keap1（Nrf2 的主要阻遏物）中的特定半胱氨酸残基（即 Cys-257、-273、-288、-434、-489 和 -613） , 在体外和活细胞中。在分子建模的支持下，这些数据证明了13在识别与药理学相关靶点相互作用

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01292

文献信息

• Synthetic Oleanane and Ursane Triterpenoids with Modified Rings A and C:  A Series of Highly Active Inhibitors of Nitric Oxide Production in Mouse Macrophages
  作者：Tadashi Honda、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Heather J. Finlay、Frank G. Favaloro,、Nanjoo Suh、Yongping Wang、Michael B. Sporn、Gordon W. Gribble

  DOI：10.1021/jm0002230

  日期：2000.11.1

  combination of modified rings A and C increases the potency by about 10 000 times compared with the lead compound, 3-oxooleana-1,12-dien-28-oic acid (8) (IC(50) = 1 microM level). The selected oleanane triterpenoid, CDDO (26), was found to be a potent, multifunctional agent in various in vitro assays and to show antiinflammatory activity against thioglycollate-interferon-gamma-induced mouse peritonitis

  我们已经设计和合成了16种新的含有各种修饰的环C的新的齐墩果酸和urs-1-en-3-one三萜类化合物作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂，并评估了它们对小鼠巨噬细胞中γ-干扰素诱导的一氧化氮产生的抑制作用。 。该研究表明，与原始的12-烯相比，C环中的9（11）-en-12-one和12-en-11-one官能团的效价提高了约2-10倍。随后，我们设计并合成了A环C-2处具有腈基和羧基且具有9（11）-en-12-one和12-en- C环中具有11个官能团。其中，我们发现，甲基2-氰基-3，12-二氧代油橄榄-1,9（11）-二烯-28-酸酯（25），2-氰基-3,12- dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oic acid（CDDO）（26）和甲基2-羧基-3，12-dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oate（29）具有极高的效价（IC（50）=
• Triterpenoids and Compositions Containing the Same
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20130303607A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention provides triterpenoids produced from natural compounds such as oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and hederagenin.

  本发明提供了由天然化合物如熊果酸、齐墩果酸、白桦酸和铁青皂苷产生的三萜类化合物。
• METHOD FOR SYNTHESIZING 2-CYANO-3,12-DIOXOOLEAN-1, 9(11)-DIEN-28-OIC ACID METHYL ESTER AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20130303797A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is a method for preparing triterpenoids such as 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-methyl ester and derivatives thereof from oleanic acid, ursolic acid, betulinic acid, sumaresinolic acid or hederagenin.

  本发明是一种从齐墩果酸、熊果酸、白桦酸、苏马雷西酸或藤黄苷制备三萜类化合物如2-氰基-3,12-二氧-齐墩-1,9-二烯-28-甲酯及其衍生物的方法。
• [EN] A-RING EPOXIDIZED TRITERPENOID-BASED ANTI-INFLAMMATION MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ANTI-INFLAMMATION BASÉS SUR DES TRITERPÉNOÏDES ÉPOXYDÉS AU NIVEAU DU CYCLE A ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013188818A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Disclosed herein are novel A-ring epoxidized triterpenoid compounds and derivatives thereof, including those of the formula (I), wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, and articles of manufacture comprising such compounds. Methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds, for example as antioxidant inflammation modulators, and compositions thereof are also provided.

  本文披露了新型A环氧化三萜化合物及其衍生物，包括公式（I）中所定义的变量。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品。还提供了用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法，例如作为抗氧化炎症调节剂，以及相关的组合物。
• New enone derivatives of oleanolic acid and ursolic acid as inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages
  作者：Tadashi Honda、Heather J. Finlay、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00279-5

  日期：1997.7

  New derivatives of 3-oxoolean-1-en-28 oic acid and 3-oxours-1-en-28-oic acid were synthesized. Nine of them showed significant inhibitory activity against interferon-gamma-induced nitric oxide production in mouse macrophages when assayed at the 1 mu M level. 3,12-Dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid (3) had the highest activity (IC50, 0.9 mu M). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.