2,5-dioxopyrrolidin-1-yl N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-beta-alaninate | 245421-51-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-beta-alaninate
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)propanoate；Fmoc-beta-Ala-OSu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 245421-51-6
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: POYCVXKFJFKSOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-beta-alaninate 在 sodium hydrogen sulfide 、 15-冠醚-5 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Fmoc-β-Ala-SH
  参考文献：
  名称：

  亚酰胺介导的硫肽合成。

  摘要：

  不足的合成策略不足以将硫酰胺键位点引入肽主链，因此无法探索作为肽和蛋白质化学生物学工具的硫酰胺替代物的全部潜力。描述了一种新颖的由酰胺介导的两步策略，用于以易于获得的单硫代羧酸作为硫代酰基供体的硫肽键形成。由乙酰胺和一硫代羧酸形成的α-硫代酰氧烯酰胺中间体可以进行纯化，表征和储存。它们的活性和稳定性之间的平衡使它们能够充当有效的硫酰化试剂，在温和的反应条件下提供硫肽键。氨基酸官能团，例如OH，CONH 2，并且在巯基肽合成过程中不需要保护吲哚NH基团。这种策略的模块化性质使得在溶液和固相中都可以将硫酰胺键定点结合到肽主链中。

  DOI：

  10.1002/anie.201811586
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 FMOC-beta-丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-beta-alaninate
  参考文献：
  名称：

  基于多磷酸二酯主链分子刷的适配子长循环载体

  摘要：

  使用固相和移植方法制备了一种瓶刷聚合物-适体生物杂交体，称为 PSP pacDNA。 PSP pacDNA 由聚磷酸二酯主链和聚乙二醇侧链组成，可抑制与细胞的非特异性相互作用，并改善适体的血浆药代动力学。 PSP pacDNA 与凝血酶结合适体结合，在体内产生显着的抗凝作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202204576

文献信息

• [EN] SPLICEOSTATIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE SPLICÉOSTATINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068443A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs (I) and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接抑制素类似物（I）及其衍生物，涉及其抗体药物结合物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• Optimization of axial ligands to promote the photoactivation of BODIPY-conjugated platinum(<scp>iv</scp>) anticancer prodrugs
  作者：Houzong Yao、Yuliana F. Gunawan、Gongyuan Liu、Man-Kit Tse、Guangyu Zhu

  DOI：10.1039/d1dt02362d

  日期：——

  photoabsorber at the axial position to photoactivate carboplatin-based platinum(IV) complexes. However, the influence of the axial ligands on the photoactivation rate of the platinum center and the subsequent biological activity are still unknown. In this study, we report the design and synthesis of a series of carboplatin-based photoactivable platinum(IV) prodrugs containing BODIPY axial ligands with

  含有轴向羧酸盐的基于卡铂的铂 ( IV ) 前药相对难以还原释放活性铂 ( II ) 物质并杀死癌细胞。为了促进活化过程，二吡咯亚甲基硼 (BODIPY) 配体被用作轴向位置的光吸收剂，以光活化卡铂基铂 ( IV ) 配合物。然而，轴向配体对铂中心光活化速率和随后的生物活性的影响仍然未知。在本研究中，我们报道了一系列含有不同长度的BODIPY轴向配体的卡铂基光活化铂( IV )前药的设计和合成。所得的 BODIPY 共轭铂 ( IV ) 前药OH2C–OH8C在相反的轴向位置带有羟基配体，在黑暗中比相应的含有乙酰基配体的前药AC2C–AC8C稳定性稍差。前药OH3C-OH8C在照射下可在8分钟内光活化，前药AC3C-AC8C的光活化速率进一步提高，仅需20秒。此外，前药AC3C ，其中BODIPY光吸收剂和铂中心之间的连接体具有适当的长度，在乙酰化前药AC2C-AC8C中光活化最快。高细胞
• Fmoc-β-Ala-Gly-OH的制备方法
  申请人：成都郑源生化科技有限公司

  公开号：CN110240551B

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明涉及Fmoc‑β‑Ala‑Gly‑OH的制备方法，属于多肽合成领域。Fmoc‑β‑Ala‑Gly‑OH的制备方法,按以下步骤进行：a、将Fmoc‑β‑Ala‑OR、Gly‑Na、硼化镱和溶剂混合反应，生成Fmoc‑β‑Ala‑Gly‑ONa；其中，所述Fmoc‑β‑Ala‑OR为能够与氨基反应生成酰胺键的酯类；b、将Fmoc‑β‑Ala‑Gly‑ONa酸化得到Fmoc‑β‑Ala‑Gly‑OH。本发明的方法能让反应速度更快，减少副反应的发生，也有利于后续顺利纯化，适应工业生产。
• SPLICEOSTATIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140134193A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to novel cytotoxic spliceostatin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性剪接素类似物和衍生物，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医学状况的方法。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Bisamide Derivatives of Amphotericin B with Potent Efficacy and Low Toxicity
  作者：Huijun Ma、Anran Qian、Yazhou Zheng、Xin Meng、Ting Wang、Yinyong Zhang、Lulu Sun、Feng Zou、Bomei Zhao、Shuhua Zhang、Dan Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02227

  日期：2022.7.14

  (IFIs), though severe toxicity derived from self-aggregation greatly limits its clinical application. Herein, we applied a bisamidation strategy at the C16-COOH and C3′-NH2 to improve the therapeutic properties by suppressing self-aggregation. It was found that basic amino groups at the residue of C16 amide were beneficial to activity, while lipophilic fragments contributed to toxicity reduction. Additionally

  两性霉素 B (AMB, 1 ) 是治疗可能危及生命的侵袭性真菌感染 (IFI) 中最强大的抗生素，尽管源自自聚集的严重毒性极大地限制了其临床应用。在此，我们在 C16-COOH 和 C3'-NH 2上应用了双酰胺化策略，通过抑制自聚集来改善治疗特性。发现C16酰胺残基上的碱性氨基有利于活性，而亲脂性片段有助于降低毒性。此外， C3' 酰胺上的N-甲基氨基乙酰基和氨基乙酰基可以帮助保持抑菌效果。修改工作最终发现了36 (ED 50= 0.21 mg/kg)，其在小鼠中的抗真菌效力比其最佳衍生物安非酰胺强 1.5 倍，自聚集倾向低，因此急性毒性低。随着治疗指数的提高和良好的PK曲线，36有望作为第二代多烯类抗真菌剂进一步发展。