N-[(tritylmercapto)acetyl]glycylglycylglycine | 198065-30-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(tritylmercapto)acetyl]glycylglycylglycine
• 英文别名: trityl-MAG3；2-[[2-[[2-[(2-tritylsulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid
• CAS: 198065-30-4
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₅S
• 分子量: 505.594
• InChiKey: YRPVWERZQVYZOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(tritylmercapto)acetyl]glycylglycylglycine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 生成 [1-Hydroxy-4-(2-{2-[2-(2-mercapto-acetylamino)-acetylamino]-acetylamino}-acetylamino)-1-phosphono-butyl]-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Mukai, T.; Ogawa, K.; Arano, Y., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, p. S363 - S363

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(三苯甲游基硫代)乙酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[(tritylmercapto)acetyl]glycylglycylglycine
  参考文献：
  名称：

  新型 [99mTcN]2+ 标记的 EGFR 抑制剂可作为单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 肿瘤成像的潜在放射性示踪剂。

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 在许多癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。EGFR 特异性显像剂可以促进原发肿瘤或转移瘤的临床评估。为了实现这一目标，基于 4-氨基喹唑啉核心合成了 4-(2-氨基乙基氨基)-6,7-二甲氧基喹唑啉 (ADMQ)，然后与 N-巯基乙酰基甘氨酸 (MAG) 和 N-巯基乙酰基三甘氨酸 (MAG3) 结合，分别得到化合物1和2。最终的复合物[99mTcN]-1和[99mTcN]-2被成功地获得，放射化学纯度>99%和>98%，通过放射性HPLC测量。在室温下 2 小时内未观察到两种配合物的分解。它们的分配系数表明它们是亲水的，电泳结果表明它们带负电荷。在荷瘤小鼠中的生物分布表明，这两种新复合物显示出肿瘤积聚、高肿瘤肌肉 (T/M) 比率以及从血液和肌肉中快速清除。在两种化合物之间，99mTcN-MAG3-ADMQ ([99mTcN]-2)

  DOI：

  10.3390/molecules19055508

文献信息

• Synthesis of sulfonamide conjugates of Cu(<scp>ii</scp>), Ga(<scp>iii</scp>), In(<scp>iii</scp>), Re(<scp>v</scp>) and Zn(<scp>ii</scp>) complexes: carbonic anhydrase inhibition studies and cellular imaging investigations
  作者：Jonathan R. Dilworth、Sofia I. Pascu、Philip A. Waghorn、Daniela Vullo、Simon R. Bayly、Martin Christlieb、Xin Sun、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1039/c4dt03206c

  日期：——

  of the Re complexes were prepared in good radiochemical incorporation. Inhibition of various human carbonic anhydrase isoforms (I, II, IX and XII) was tested with the ‘cold’, non-radiolabelled complexes, and compared with an acetazolamide standard (AZA). The molecular structure of a new, tri-sulfonated porphyrin-labeled sulfonamide was determined using synchrotron X-ray crystallography.

  碳酸酐酶IX（CA IX）当前引起了广泛的兴趣，将其作为肿瘤缺氧的标志物和潜在的化学治疗靶标。为了测试CA IX抑制剂可用于将PET或SPECT金属放射性同位素靶向肿瘤的原理，我们制备了许多结合芳基磺酰胺或乙酰唑酰胺衍生物的缀合物，这些衍生物与一系列铜，铟，rh，99m -tech和锌配合物。放射性标记的“冷” Cu和一些Re配合物的64 Cu和99m Tc类似物是通过良好的放射化学掺入制备的。用“冷的”非放射性标记的复合物测试了各种人类碳酸酐酶同工型（I，II，IX和XII）的抑制作用，并与乙酰唑胺标准品（AZA）进行了比较。）。使用同步加速器X射线晶体学测定了新的三磺化卟啉标记的磺酰胺的分子结构。
• Development of radiolabeled bis(zinc(II)-dipicolylamine) complexes for cell death imaging
  作者：Miho Aoki、Akira Odani、Kazuma Ogawa

  DOI：10.1007/s12149-019-01339-8

  日期：2019.5

  Although it has been traditionally surmised that phosphatidylserine (PS) externalization is a hallmark of apoptosis, most other non-apoptotic modes of cell death, such as necrosis, are also associated with PS externalization. Bis(zinc-dipicolylamine) (ZnDPA) complexes have been reported to exhibit affinity for PS. The present study aimed to develop novel radiolabeled ZnDPA derivatives for cell death imaging in tumor after treatment with anticancer drugs. [125I]IB-EG2-ZnDPA and [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA were designed and prepared. The stabilities of these radiotracers were determined in 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4) or murine plasma at 37 °C, and their 1-octanol/water partition coefficients (logP) were measured. The uptake of radioactivity in cancer cells, which were preincubated in a normal medium or in a medium containing 5-FU, was measured after incubation with radiotracers. Accumulation of [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA in the tumor was evaluated in tumor-bearing mice treated with or without 5-FU, and then TUNEL staining was performed to detect dead cells in the tumor tissue sections. The radiochemical purities of [125I]IB-EG2-ZnDPA and [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA exceeded 95%. Although [125I]IB-EG2-ZnDPA gradually decomposing with time, more than 90% of [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA remained in its intact form in phosphate buffer through 6 h of incubation. Neither [125I]IB-EG2-ZnDPA nor [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA decomposed so much after 6-h incubation in murine plasma. [125I]IB-EG2-ZnDPA could not specifically recognize PS on the cell surface because of its high lipophilicity. Conversely, [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA accumulated in cancer cells after treatment with an anticancer drug both in vitro and in vivo, and its accumulation was correlated with the number of TUNEL-positive cells. However, the biodistribution of [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA was not suitable for imaging because of its low accumulation in tumor and high uptake in abdomen organs. [99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA could be useful for the early detection of treatment effects after chemotherapy. Since the signal-to-noise ratio is not enough for single photon emission computed tomography imaging, further modification is needed to improve its biodistribution and affinity for PS.

  尽管传统上认为磷脂酰丝氨酸（PS）外化是细胞凋亡的标志，但大多数其他非凋亡性细胞死亡模式（如坏死）也与 PS 外化有关。据报道，双（锌-二羟基胺）（ZnDPA）复合物对 PS 具有亲和力。本研究旨在开发新型放射性标记 ZnDPA 衍生物，用于抗癌药物治疗后的肿瘤细胞死亡成像。研究人员设计并制备了[125I]IB-EG2-ZnDPA 和[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA。在 0.1 M 磷酸盐缓冲液（pH 7.4）或小鼠血浆（37 ℃）中测定了这些放射性racer的稳定性，并测量了它们的 1-辛醇/水分配系数（logP）。癌细胞在正常培养基或含有 5-FU 的培养基中预处理后，在与放射性核素孵育后测量了癌细胞对放射性的摄取。在接受或不接受 5-FU 治疗的肿瘤小鼠体内评估[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA 在肿瘤中的积累情况，然后进行 TUNEL 染色以检测肿瘤组织切片中的死亡细胞。[125I]IB-EG2-ZnDPA和[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA的放射化学纯度均超过95%。虽然[125I]IB-EG2-ZnDPA 会随着时间的推移而逐渐分解，但在磷酸盐缓冲液中培养 6 h 后，90% 以上的[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA 仍保持完整形态。[125I]IB-EG2-ZnDPA和[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA在小鼠血浆中培养6小时后的分解程度都不高。由于[125I]IB-EG2-ZnDPA具有很高的亲脂性，因此它不能特异性地识别细胞表面的 PS。相反，[99mTc]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA 在体外和体内经抗癌药物处理后会在癌细胞中积累，其积累与 TUNEL 阳性细胞的数量相关。然而，[99m锝]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA 的生物分布不适合成像，因为它在肿瘤中的蓄积量低，而在腹部器官中的摄取量高。[99m锝]Tc-MAG3-EG2-ZnDPA可用于化疗后治疗效果的早期检测。由于其信噪比不足以用于单光子发射计算机断层扫描成像，因此需要进一步改进其生物分布和对 PS 的亲和性。
• Comparison of the labelling characteristics of mercaptoacetyltriglycine (MAG3) with different S-protective groups
  作者：Subhani M. Okarvi、Paul Adriaens、A. Verbruggen

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199710)39:10<853::aid-jlcr31>3.0.co;2-2

  日期：1997.10
• Synthesis and biological evaluation of technetium-99m-labeled deoxyglucose derivatives as imaging agents for tumor
  作者：Xiangji Chen、Liang Li、Fei Liu、Boli Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.050

  日期：2006.11

  Three deoxyglucose (DG) derivatives, S-DG, MAG(3)-DG and MAMA-BA-DG, were synthesized and labeled successfully with high labeling yields and high radio-chemical purities. Biodistribution in tumor-bearing mice demonstrated that these three new Tc-99m-deoxyglucose derivatives showed accumulation in tumor and high tumor-to-musele ratios. Among them, the Tc-99m-MAG(3)-DG showed the best characteristics as a potential tumor marker for single photon emission computed tomography (SPECT). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel [99mTcN]2+ Labeled EGFR Inhibitors as Potential Radiotracers for Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) Tumor Imaging
  作者：Mingxia Zhao、Hongyu Ning、Man Feng、Shilei Li、Jin Chang、Chuanmin Qi

  DOI：10.3390/molecules19055508

  日期：——

  showed tumor accumulation, high tumor-tomuscle (T/M) ratios and fast clearance from blood and muscle. Between the two compounds, the 99mTcN-MAG3-ADMQ ([99mTcN]-2) showed the better characteristics, with the tumor/muscle and tumor/blood ratios reached 2.11 and 1.90 at 60 min post-injection, 4.20 and 1.10 at 120 min post-injection, suggesting it could be a promising radiotracer for SPECT tumor imaging

  表皮生长因子受体 (EGFR) 在许多癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。EGFR 特异性显像剂可以促进原发肿瘤或转移瘤的临床评估。为了实现这一目标，基于 4-氨基喹唑啉核心合成了 4-(2-氨基乙基氨基)-6,7-二甲氧基喹唑啉 (ADMQ)，然后与 N-巯基乙酰基甘氨酸 (MAG) 和 N-巯基乙酰基三甘氨酸 (MAG3) 结合，分别得到化合物1和2。最终的复合物[99mTcN]-1和[99mTcN]-2被成功地获得，放射化学纯度>99%和>98%，通过放射性HPLC测量。在室温下 2 小时内未观察到两种配合物的分解。它们的分配系数表明它们是亲水的，电泳结果表明它们带负电荷。在荷瘤小鼠中的生物分布表明，这两种新复合物显示出肿瘤积聚、高肿瘤肌肉 (T/M) 比率以及从血液和肌肉中快速清除。在两种化合物之间，99mTcN-MAG3-ADMQ ([99mTcN]-2)