(-)-trans-isopiperitenol | 74410-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-trans-isopiperitenol
• 英文别名: (1S,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ol
• CAS: 74410-00-7
• 化学式: C₁₀H₁₆O
• 分子量: 152.236
• InChiKey: OLAKPNFIICOONC-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  207.0±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.949±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1178;1192

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1,1-二甲基庚基)间苯二酚 、 (-)-trans-isopiperitenol 在 aluminum oxide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以55%的产率得到(+)-5'-dimethylheptyl-cannabidiol
  参考文献：
  名称：

  Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors

  摘要：

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。

  DOI：

  10.1039/b416943c
• 作为产物：
  描述：

  trans-isopiperitenol p-nitrobenzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到(-)-trans-isopiperitenol
  参考文献：
  名称：

  薄荷单萜生物合成途径中间体的化学酶合成

  摘要：

  一种化学酶法，可提供柠檬烯和薄荷酮/异薄荷酮之间的薄荷生物合成途径中的所有四种中间体，包括非商业可用的中间体 (-)-反式-异胡椒烯醇 ( 2 )、(-)-异胡椒烯酮 ( 3 ) 和 (+)-描述了顺式-异胡薄荷酮( 4 )。(+)-异胡薄荷醇 ( 13 ) 的氧化，然后是烯醇硒化和氧化消除步骤，提供 (-)-异胡椒烯酮 ( 3 )。来自 ( 3 ) 的化学还原和分离路线提供天然 (-)-反式-异胡椒烯醇 ( 2 ) 和异构体 (-)-顺式-异胡椒烯醇 ( 18 )，而 (-)-异胡椒烯酮 ( 3 ) 与 IPR [(-)-异胡椒烯酮还原酶)] 的酶共轭还原提供 (+)-顺式-异胡薄荷酮 ( 4 )。这经历了容易的碱基介导的化学差向异构化为 (+)-胡薄荷酮 ( 5 )，其随后被证明是Nt DBR (烟草双键还原酶) 的底物以提供 (-)-薄荷酮 ( 7 ) 和 (+ )-异薄荷酮 ( 8

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b01026

文献信息

• Using (+)-carvone to access novel derivatives of (+)-ent-cannabidiol: The first asymmetric syntheses of (+)-ent-CBDP and (+)-ent-CBDV
  作者：Alexandra E. Golliher、Antonio J. Tenorio、Nina O. Dimauro、Nicolas R. Mairata、F. Omar Holguin、William Maio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152891

  日期：2021.3

  has a higher affinity to CB1/CB2 receptors than the natural stereoisomer. We have developed an inexpensive, stereoselective route to access ent-CBD derivatives using (+)-carvone as a starting material. In addition to (+)-CBD, we report the first syntheses of (+)-cannabidivarin, (+)-cannabidiphorol as well as C-6/C-8 homologues.

  (−)-大麻二酚 [(−)-CBD] 最近作为治疗神经炎症和其他神经退行性疾病的药物而受到重视；人们对其合成对映体 (+)-CBD 也产生了兴趣，它比天然立体异构体对 CB1/CB2 受体具有更高的亲和力。我们开发了一种廉价的立体选择性途径，使用 (+)-香芹酮作为起始材料来获取ent -CBD 衍生物。除了 (+)-CBD 之外，我们还首次合成了 (+)-cannabidivarin、(+)-cannabidiphorol 以及 C-6/C-8 同系物。
• A candidate cDNA clone for (−)-limonene-7-hydroxylase from Perilla frutescens
  作者：Christopher J.D. Mau、Frank Karp、Michiho Ito、Gisho Honda、Rodney B. Croteau

  DOI：10.1016/j.phytochem.2009.12.002

  日期：2010.3

  identification of a single amino acid residue which determines the regiospecificity of oxygenation by these two enzymes. A hybridization strategy provided a cytochrome P450 limonene hydroxylase cDNA from perilla with which to further evaluate the structural determinants of regiospecificity for oxygenation of the common substrate (-)-limonene. The perilla cDNA was a partial clone of 1550bp (lacking the N-terminal

  来自薄荷、留兰香和紫苏（唇形科的所有成员）的细胞色素 P450 单加氧酶介导母体烯烃 (-)-柠檬烯的区域特异性羟基化，以产生分别在 C3、C6 和 C7 处氧化的精油成分。编码薄荷柠檬烯-3-羟化酶和留兰香柠檬烯-6-羟化酶的 cDNA 的克隆、表达和诱变已允许鉴定单个氨基酸残基，该残基决定了这两种酶的氧化区域特异性。杂交策略提供了来自紫苏的细胞色素 P450 柠檬烯羟化酶 cDNA，用它可以进一步评估共同底物 (-)-柠檬烯氧化的区域特异性的结构决定因素。紫苏 cDNA 为 1550bp 的部分克隆（缺少 N 端膜插入结构域），并且在氨基酸水平上与薄荷 3-羟化酶和留兰香 6-羟化酶具有 66% 的同一性。紫苏细胞色素 P450 在大肠杆菌中表达为与柠檬烯-3-羟化酶的 N 端膜插入域融合的嵌合蛋白。对动力学感受态重组蛋白进行表征并显示其产生 C3-、C6-和 C7-羟基化柠檬烯衍生物的混合物，其分布分别为
• Salutaridine reductase and morphine biosynthesis
  申请人：Leibniz-Institut für Pflanzenbiochemie (IPB)

  公开号：EP1837396A1

  公开（公告）日：2007-09-26

  Plants of the order Ranunculales, especially members of the species Papaver, accumulate a large variety of benzylisoquinoline alkaloids with about 2,500 structures. But only the opium poppy, Papaver somniferum, and Papaver setigerum, are able to produce morphinan alkaloids such as the analgesic morphine or the antitussive codeine. We investigated the molecular basis for this exceptional biosynthetic capability by comparison of alkaloid profiles with gene expression profiles between sixteen different Papaver species and identified one cDNA which exhibits very similar expression pattern to previously isolated cDNAs coding for enzymes in benzylisoquinoline biosynthesis and which showed the highest amino acid identity to reductases in menthol biosynthesis. When expressed, the protein encoded by this cDNA reduced the keto group of salutaridine yielding salutaridinol, an intermediate in morphine biosynthesis. The stereoisomer epi-salutaridinol was not formed. The encoded protein was identified as salutaridine reductase (SalR; EC 1.1.1.248) and it was found to belongs to the family of the short chain dehydrogenases / reductases.

  毛茛目植物，尤其是罂粟属物种，积累了大量的苯基异喹啉生物碱，约有2500种结构。但只有鸦片罂粟（Papaver somniferum）和刺毛罂粟（Papaver setigerum）等品种能够产生吗啡等镇痛药物吗啡类生物碱或镇咳药可待因。我们通过比较16种不同罂粟属植物的生物碱谱与基因表达谱，鉴定出一个cDNA，其表达模式与之前分离的编码苯基异喹啉生物合成酶的cDNA非常相似，并且与薄荷醇生物合成中的还原酶具有最高的氨基酸同源性。当表达时，这个cDNA编码的蛋白质将沙洛特啶的酮基还原为沙洛特啉醇，这是吗啡生物合成中的中间体。而对映异构体外沙洛特啉醇并未形成。这个编码的蛋白质被鉴定为沙洛特啶还原酶（SalR；EC 1.1.1.248），并且发现它属于短链脱氢酶/还原酶家族。
• Engineering the haem monooxygenase cytochrome P450cam for monoterpene oxidation
  作者：Stephen G. Bell、Rebecca J. Sowden、Luet-Lok Wong

  DOI：10.1039/b100290m

  日期：——

  Monooxygenated terpenes are fine fragrance and flavouring chemicals, and active site mutants of the haem monooxygenase cytochrome P450cam which were designed to have improved complementarity between the substrate binding pocket and the monoterpenes (+)-α-pinene (1) and S-limonene (2) have been shown to have greatly enhanced activity for the oxidation of these two substrates, and the major products, verbenol and isopiperitenol from (1) and (2) respectively, were formed with high regioselectivity and near-total stereoselectivity.

  单氧化萜烯是精细香料和调味品化学物质，经过设计的血红素单氧化酶细胞色素P450cam的活性位点突变体在底物结合口袋和单萜(+)-α-蒎烯(1)及S-柠檬烯(2)之间实现了更好的互补性，已被证明对这两种底物的氧化具有显著增强的活性，并且主要产物分别为从(1)和(2)生成的芳樟醇和异薄荷脑，具有很高的区位选择性和接近完全的立体选择性。
• Discovery and Engineering of Bacterial (−)‐Isopiperitenol Dehydrogenases to Enhance (−)‐Menthol Precursor Biosynthesis
  作者：Jing‐Ru Zhan、Chao Shou、Yu‐Cong Zheng、Qi Chen、Jiang Pan、Chun‐Xiu Li、Jian‐He Xu

  DOI：10.1002/adsc.202100368

  日期：2021.8.13

  synthesis of (−)-menthol, a compound of plant origin, is of great importance because of the high demand for this product and related sustainability issues. However, the total biosynthesis of (−)-menthol from easily available feedstocks like (−)-limonene by engineered microbial hosts is stalled by the poor protein expression or activity of several enzymes from the native (−)-menthol biosynthesis pathway of

  (-)-薄荷醇是一种植物来源的化合物，由于对该产品的高需求和相关的可持续性问题，微生物合成非常重要。然而，由于来自薄荷天然 (-)-薄荷醇生物合成途径的几种酶的蛋白质表达或活性不佳，工程微生物宿主从容易获得的原料如 (-)-柠檬烯中合成 (-)-薄荷醇的总生物合成受到阻碍。薄荷）。在这些不满意的步骤中，(-)-异哌啶醇脱氢酶(IPDH)催化了(-)-反式的氧化反应。-异哌啶醇是需要优化的瓶颈之一。在这项工作中，发现了两种具有 IPDH 活性的新型细菌酶，以取代它们在微生物 (-)-薄荷醇合成中来自植物细胞的低效对应物。来自铜绿假单胞菌的Pa IPDH 中的两个关键残基突变为Pa IPDH E95F/Y199V，比活性比Pa IPDH提高了 4.4 倍。通过分子动力学模拟阐明了有益突变的机制。Pa IPDH E95F/Y199V用于在体内从 (-)-柠檬烯合成 (-)-异胡椒烯酮自给自足的辅因子级联酶反应，与使用原始薄荷