(S)-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)camptothecin | 1352921-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)camptothecin
• 英文别名: dibutyl [(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaen-7-yl] phosphate
• CAS: 1352921-84-6
• 化学式: C₂₈H₃₃N₂O₈P
• 分子量: 556.552
• InChiKey: BRGNEDUMOSZUEA-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)camptothecin 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 钾硼氢 、 硫酸 、 双氧水 、 碘 、 溶剂黄146 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 7-ethyl-10-((diisopropoxyphosphoryl)oxy)homocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315
• 作为产物：
  描述：

  三丁基,三丁酯 、 10-羟基喜树碱 在 碘 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以85.5%的产率得到(S)-10-((dibutoxyphosphoryl)oxy)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315

文献信息

• 一种高喜树碱化合物及其合成方法
  申请人：桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司

  公开号：CN106478648B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明涉及喜树碱，特别涉及到一种高喜树碱化合物及其合成方法。主要解决现有的高喜树碱溶解度和生物利用度欠佳的技术问题。本发明高喜树碱化合物结构式为I和，含消旋化合物，以及它们对应的(S)‑和(R)‑构型的立体异构体，具体涉及到10‑羟基高喜树碱化合物的衍生，通过以10‑羟基高喜树碱为母核，合成了一系列高喜树碱酯和酰胺化合物。本发明提出了一条新的合成路线，该路线既不需要全合成方法扩环，又不需要保护和去保护。
• Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route
  作者：Yong-Qiang Zhang、Huo-Jun Zhang、Jing Zhang、Juan Wang、Jian-Zhong Yao、Lin-Jian Zhu、Chun-Lin Zhuang、Sheng-Zheng Wang、Guo-Qiang Dong、Chun-Quan Sheng、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1071/ch11315

  日期：——

  Based on a new semisynthetic route, a series of phosphotriester 7-alkyl-homocamptothecin derivatives are designed and synthesized. Cytotoxic activity assays show that compounds 12a and 14c with a methyl in position C7 of the homocamptothecin are more potent than the other derivatives and the positive drug irinotecan against A-549, MCF-7, and LOVO cell lines. Moreover, compound 14c shows potent tumour inhibitory activity in a Colo205 xenograft model.

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。