4-chloro-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine | 1604677-77-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-Chloro-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1604677-77-1
• 化学式: C₁₀H₆Cl₃N₃
• 分子量: 274.537
• InChiKey: BZMFLBVXCQAWIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.531±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl (4-amino-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Radiolabeled 6-(2, 3-Dichlorophenyl)-N4-methylpyrimidine-2, 4-diamine (TH287): A Potential Radiotracer for Measuring and Imaging MTH1

  摘要：

  MTH1（MutT同源物 1）或NUDT1（Nudix水解酶 1），又称氧化嘌呤核苷三磷酸酶，具有潜力作为监测癌症进展和量化相关治疗靶点参与的生物标志物。在这项研究中，我们验证了一种MTH1抑制剂TH287作为PET MTH1放射示踪剂。TH287被用氚标记并通过饱和和竞争结合实验以及体外酶活性实验评估[3H]TH287与MTH1在活体胶质母细胞瘤细胞（U251MG）中的结合。此外，TH287被用碳-11进行体内微PET研究标记。饱和结合实验显示，[3H]TH287在U251MG细胞中具有解离常数（Kd）为1.97 ± 0.18 nM，Bmax为2676 ± 122 fmol/mg蛋白，nH为0.98 ± 0.02。竞争结合实验显示，TH287（Ki：3.04 ± 0.14 nM）与另一种广泛研究的MTH1抑制剂：（S）-crizotinib（Ki：153.90 ± 20.48 nM）相比，在U251MG细胞中对MTH1具有更高的亲和力。体外酶活性实验显示，TH287在抑制MTH1水解酶活性方面的IC50为2.2 nM，来自动力学实验的Ki为1.3 nM，这些结果与我们的放射配体结合实验一致。此外，微PET成像显示，[11C]TH287进入大脑并迅速从大脑、肾脏和心脏中清除。这里呈现的结果表明，放射标记的TH287具有有利的特性，可成为用于体外测量MTH1并进一步评估用于体内PET成像脑肿瘤和其他中枢神经系统疾病的有用工具。

  DOI：

  10.3390/ijms21228860
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 2,3-二氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以55%的产率得到4-chloro-6-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的肿瘤MTH1抑制剂：启用快速靶标（In）验证

  摘要：

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00420

文献信息

• 一种嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106928192B

  公开（公告）日：2020-11-13

  本发明公开了一种嘧啶类化合物，结构如式(I)所示：式中，R1选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、二甲氨基、Cl‑6烷基、Cl‑6全氟烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑12杂脂环基或Cl‑6烷氧基中的一种；R2选自氢、Cl‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、C3‑6环烷氧基、C3‑12杂脂环基、芳基、取代芳基或基团P中的一种，P基团为R3选自氢或基团Q，基团Q为其中，X选自O、S、NH或‑NHCO‑中的一种；基团P和基团Q至少出现一个；m为1‑7；n为1‑7。本发明所涉及的嘧啶类化合物是8‑羟基鸟嘌呤核苷酸酶抑制剂，可用于治疗因8‑羟基鸟嘌呤核苷酸酶活性异常所引起的疾病，例如肿瘤。
• [EN] MTH1 INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS MTH1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2015187088A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound of formula I, (I) or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compound is useful in the treatment of cancer.

  公式I的化合物(I)或其药用可接受的盐。该化合物在治疗癌症中很有用。
• Pyrimidines and uses thereof
  申请人：Cell Therapeutics, Inc.

  公开号：US20040204386A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The invention relates to pyrimidines and uses thereof, including to inhibit lysophosphatidic acid acyltransferase &bgr; (LPAAT-&bgr;) activity and/or proliferation of cells such as tumor-cells.

  这项发明涉及嘧啶类化合物及其用途，包括抑制溶磷脂酸酰基转移酶β（LPAAT-β）活性和/或抑制肿瘤细胞等细胞的增殖。
• [EN] MTH1 INHIBITORS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MTH1 DESTINÉS AU TRAITEMENT DES ÉTATS INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNS
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2015187089A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of autoimmune diseases and inflammatory conditions.

  化合物的化学式（I），或其药学上可接受的盐，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2014084778A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compound is useful in the treatment of cancer or other diseases that may benefit from inhibition of MTH1.

  公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐。该化合物可用于治疗癌症或其他可能从抑制MTH1中受益的疾病。