(1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl - D-glucitol | 761423-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl - D-glucitol
• 英文别名: (1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothien-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol；1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothiene-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol；(2S,3S,4R,5R,6R)-2-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxane
• CAS: 761423-01-2
• 化学式: C₄₉H₄₅FO₅S
• 分子量: 764.958
• InChiKey: DAJCUUZHVPCTCV-JIJJYNHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  833.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl - D-glucitol 在 五甲基苯 、 三氯化硼 、 甲醇 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到Ipragliflozin; (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇
  参考文献：
  名称：

  Ipragliflozin（ASP1941）的发现：具有苯并噻吩结构的新型C-葡萄糖苷作为有效的选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.051
• 作为产物：
  描述：

  a-无水葡萄糖酯 在 正丁基锂 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.84h， 生成 (1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl - D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  一种合成伊格列净的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成伊格列净的方法，包括以下步骤：(1)将式4化合物与式5化合物发生烷基化反应生成式6化合物；(2)将所述的式6化合物脱保护生成式7化合物，即伊格列净。本发明公开的制备方法相对于现有技术，使用的起始原料廉价易得，合成路线较短，操作简便，成本较低，总体收率较高，符合绿色化学的理念，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN108276396A

文献信息

• [EN] C-GLYCOSIDE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE C-GLYCOSIDE ET SELS CORRESPONDANTS
  申请人：YAMANOUCHI PHARMA CO LTD

  公开号：WO2004080990A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A C-glycoside derivative represented by the following general formula (I) or its salt which is a compound useful as a Na+-glucose co-transportation inhibitor in a remedy for, e.g., diabetes, in particular, insulin-independent diabetes (type 2 diabetes) and insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), as well as a remedy for insulin resistance diseases and various diseases relating to diabetes including obesity. This compound is characterized in that the ring B is bonded to the ring A via -X- and the ring A is bonded directly to a sugar residue.

  以下是一种由下述通式（I）表示的C-糖苷衍生物或其盐，该化合物在治疗糖尿病（尤其是胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病）和胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病））以及治疗胰岛素抵抗症和与糖尿病相关的各种疾病（包括肥胖症）中有用，作为Na+-葡萄糖共同转运抑制剂。该化合物的特点在于，环B通过-X-与环A连接，并且环A直接与糖残基连接。
• C-glycoside derivatives and salts thereof
  申请人：Imamura Masakazu

  公开号：US20060122126A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides C-glycoside derivatives and salts thereof, wherein B ring is bonded to A ring via —X— and A ring is directly bonded to the glucose residue, and it is usable as a Na + -glucose cotransporter inhibitor, especially for a therapeutic and/or preventive agent for diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes) and insulin-independent diabetes (type 2 diabetes), as well as diabetes related diseases such as an insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了C-糖苷衍生物及其盐，其中B环通过—X—与A环连接，并且A环直接与葡萄糖残基连接，可用作Na+-葡萄糖共转运体抑制剂，特别是用于治疗和/或预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）和胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病），以及与糖尿病相关的疾病，如胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• Method for producing C-glycoside derivative and intermediate for synthesis thereof
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08198464B2

  公开（公告）日：2012-06-12

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产符合环保要求的C-糖苷衍生物，且适用于工业应用。该C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖型糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）及其他糖尿病相关疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• METHOD FOR PRODUCING C-GLYCOSIDE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Komenoi Kousuke

  公开号：US20100094025A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method for producing a C-glycoside derivative, which can produce the C-glycoside derivative at a high yield and at a low cost, which conforms to environmental protection, and which is applicable industrially. The C-glycoside derivative is useful for treating and preventing diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes) and the like and various diabetes-related diseases including insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，并适用于工业应用。C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）以及各种与糖尿病相关的疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。
• Cocrystal of C-glycoside derivative and L-proline
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08097592B2

  公开（公告）日：2012-01-17

  A cocrystal of (1S)-1,5-anhydro-1-[3-(1-benzothien-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-D-glucitol and L-proline. It is a cocrystal of known compound A, which has a constant quality, is superior in storage stability, has no moisture absorptivity, and is suitable as a crystal of a drug substance used for preparing pharmaceuticals.

  这是一种（1S）-1,5-去水-1-[3-(苯并噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇和L-脯氨酸的共晶体。它是已知化合物A的共晶体，具有恒定的质量，储存稳定性优异，不吸湿，适用于制备制药用药物物质的晶体。