5-(3,3-二氟环丁基)-3-[4-[4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]双环[2.2.2]辛烷-1-基]-1,2,4-恶二唑 | 935273-79-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(3,3-二氟环丁基)-3-[4-[4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]双环[2.2.2]辛烷-1-基]-1,2,4-恶二唑
• 英文名称: 5-(3,3-Difluorocyclobutyl)-3-(4-{4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}bicyclo[2.2.2]oct-1-yl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-(3,3-Difluorocyclobutyl)-3-[4-[4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl]bicyclo[2.2.2]oct-1-yl]-1,2,4-oxadiazole；5-(3,3-difluorocyclobutyl)-3-[4-[4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-3-yl]-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 935273-79-3
• 化学式: C₂₄H₂₄F₅N₅O
• 分子量: 493.479
• InChiKey: HKJOIWLYDJCTQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

MK-4101是一种有效的Hedgehog信号通路抑制剂。它可以抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其广泛凋亡，表现出显著的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
SMO

体外研究

在转基因小鼠细胞系（Gli_Luc）和人类KYSE180食管癌细胞中，MK-4101能够抑制Hh信号通路。其IC50值分别为1.5 μM和1 μM。此外，在表达重组人源SMO的293细胞中，MK-4101置换荧光素标记的环巴胺衍生物的IC50为1.1 μM。该化合物还能阻滞细胞于G1、G2期。

体内研究

MK-4101能够抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其广泛凋亡，表现出显著的抗肿瘤活性。在治疗Ptcb+/-小鼠中原发性髓母细胞瘤和小脑基地细胞癌方面，MK-4101非常有效。

此外，药物动力学研究表明，它可以通过口服途径给药，并具有良好的生物利用度（F≥87%）。在小鼠和大鼠中，其血浆清除率较低至中等。体内吸收良好，主要集中在胆汁中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-4-(4-甲基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4H-1,2,4-噻唑-3-基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酰胺 、 3,3-二氟环丁烷羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(3,3-二氟环丁基)-3-[4-[4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]双环[2.2.2]辛烷-1-基]-1,2,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  Triazole derivatives which are SMO antagonists

  摘要：

  本发明提供了一种用于治疗或预防可以通过Smo拮抗改善的疾病的方法，该方法包括向需要的患者施用化合物I的有效剂量或包含化合物I的组合物：或其药学上可接受的盐或溶剂；其中：X、Y和Z中的2个表示氮原子，另一个表示氧原子；R1和R2与它们连接的原子一起表示一个环丁基环，可选地取代1-2个氟原子，R3表示氢或氟原子；或R1表示甲基，R2表示甲基或氟原子，R3表示氟原子。

  公开号：

  US20080262051A1

文献信息

• HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Isabel Elise

  公开号：US20110301143A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Heterocyclic compounds of structural formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is a R 1 — substituted heteroaryl, R 1 is an heteroaryl ring substituted with an ester or carboxylic acid containing radical, X-T is N—CR 5 R 6 , C═CR 5 or CR 13 —CR 5 R 6 , Y is a bond or —C(O)—, a and b represent an integer selected from 1 to 4, and Ar is an optionally substituted phenyl or naphtyl, are inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD) The heterocyclic compounds are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, atherosclerosis, obesity, diabetes, neurological disease, Metabolic Syndrome, insulin resistance, cancer, liver steatosis, and non-alcoholic steatohepatitis.

  结构式（I）的杂环化合物，或其药学上可接受的盐，其中W是R1-取代的杂芳基，R1是取代有酯基或羧基的杂芳基环，X-T是N—CR5R6，C═CR5或CR13—CR5R6，Y是键或—C(O)—，a和b代表选自1到4的整数，Ar是可选择取代的苯基或萘基，是硬脂酰辅酶A 9-脱饱和酶（SCD）的抑制剂。这些杂环化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢有关的疾病非常有用，包括心血管疾病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、神经系统疾病、代谢综合征、胰岛素抵抗、癌症、肝脂肪变性和非酒精性脂肪肝。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOPIPERIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] AMINOPIPÉRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011037793A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention is directed to novel substituted aminopiperidines of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-ΪV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基哌啶，它们是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• AMINOTETRAHYDROPYRANS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Biftu Tesfaye

  公开号：US20100120863A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention is directed to novel substituted aminotetrahydropyrans of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基四氢吡喃衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的用途。
• [EN] AZETIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE COMME INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010043052A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Azetidine derivatives of structural formula I are inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease; atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; Metabolic Syndrome; insulin resistance; cancer; liver steatosis; and non-alcoholic steatohepatitis.

  结构式I的氮杂环丙烷衍生物是硬脂酰辅酶A 9-脱饱和酶（SCD）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病；动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；癌症；肝脂肪变性；以及非酒精性脂肪肝。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010108268A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Heterocyclic compounds of structural formula I are inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease; atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; Metabolic Syndrome; insulin resistance; cancer, liver steatosis; and non-alcoholic steatohepatitis.

  结构式I的杂环化合物是硬脂酰辅酶A Δ-9去饱和酶（SCD）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病；动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；癌症；肝脂肪变性；以及非酒精性脂肪性肝炎。