5-(3,3-二甲基-1-丁炔-1-基)-3-(N-(4-羟基环己基)-4-甲基环己烷羧酰胺)噻吩-2-羧酸 | 1026785-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-(3,3-二甲基-1-丁炔-1-基)-3-(N-(4-羟基环己基)-4-甲基环己烷羧酰胺)噻吩-2-羧酸
• 英文名称: 5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-3-[(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-(trans-4-methyl-cyclohexanecarbonyl)-amino]-thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: Lomibuvir；5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-3-[(4-hydroxycyclohexyl)-(4-methylcyclohexanecarbonyl)amino]thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 1026785-55-6
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₄S
• 分子量: 445.623
• InChiKey: WPMJNLCLKAKMLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 32 mg/mL（71.81 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,3-二甲基-1-丁炔-1-基)-3-(N-(4-羟基环己基)-4-甲基环己烷羧酰胺)噻吩-2-羧酸 在 四氮唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(3,3-Dimethylbut-1-ynyl)-3-[(4-methylcyclohexanecarbonyl)-(4-phosphonooxycyclohexyl)amino]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION D'INFECTIONS À FLAVOVIRUS

  摘要：

  化合物由结构式（I）表示：或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的变量如规范和权利要求中所述。一种药物组合物包括由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。一种治疗受试者HCV感染的方法包括向受试者施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。一种抑制或减少受试者或生物体外样本中HCV聚合酶活性的方法包括向受试者或样本施用由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。

  公开号：

  WO2012006060A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(3,3-dimethyl-but-1-ynyl)-3-[(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-8-yl)-(trans-4-methyl-cyclohexanecarbonyl)-amino]-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-(3,3-二甲基-1-丁炔-1-基)-3-(N-(4-羟基环己基)-4-甲基环己烷羧酰胺)噻吩-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE THIOPHÈNE

  摘要：

  化合物（1）的多形式M、H、P、X和ZA由以下结构式代表：被描述。制备化合物（1）的多形式M的方法包括搅拌包含异丙醇、乙酸乙酯、正丁酯、乙酸甲酯、丙酮、2-丁酮（甲基乙基酮（MEK））或庚烷的溶剂体系的化合物（1）和溶剂体系的混合物，在10°C至47°C范围内的温度下形成化合物（1）的M形式。制备化合物（1）的多形式H的方法包括在48°C至70°C范围内的温度下搅拌化合物（1）的溶液以形成化合物（1）的H形式。制备化合物（1）的多形式P的方法包括在室温下搅拌化合物（1）和包括二氯甲烷和四氢呋喃（THF）中选择的溶剂以及它们的混合物的溶剂体系的混合物以形成化合物（1）的P形式。制备化合物（1）的多形式X的方法包括从化合物（1）的乙酸乙酯溶剂G中去除乙酸乙酯。制备化合物（1）的多形式ZA的方法包括从化合物（1）的正丁酯溶剂A中去除正丁酯。

  公开号：

  WO2013016490A1

文献信息

• INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Canales Eda

  公开号：US20110020278A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物： 及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• [EN] INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES<br/>[FR] INHIBITEURS DE VIRUS DE LA FAMILLE DES FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011031669A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是化合物的化学式I：以及其药学上可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染特别是丙型肝炎感染是有用的。
• Therapies for Treating Hepatitis C Virus Infection
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20130273003A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention provides a treatment for Hepatitis C virus infection patients of different IL28B gentoypes. The invention therefore provides for the prevention of the clinical sequelae of Hepatitis C viral infections. The present invention also provides a treatment for liver damage and liver inflammation. In one embodiment the invention provides a therapeutic regimen comprising administering to a patient having IL28B genotype CC, CT or TT, VX-222, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了对不同IL28B基因型的丙型肝炎病毒感染患者的治疗方法。因此，本发明提供了预防丙型肝炎病毒感染的临床后遗症的方法。本发明还提供了治疗肝损伤和肝炎的方法。在一种实施方案中，本发明提供了一种治疗方案，包括对具有IL28B基因型CC、CT或TT的患者给予VX-222或其药用盐的治疗。
• [EN] METHODS FOR PREPARATION OF THIOPHENE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DU THIOPHÈNE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013016499A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  A method of preparing Compound (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof includes: a) reacting Compound (A) with 3,3- dimetylbut-l-yne in the presence of one or more palladium catalysts selected from the group consisting of Pd(PPh3)4 and Pd(PPh3)2Cl2, and one or more copper catalysts selected from the group consisting of Cul, CuBr, and CuCl, to generate Compound (B); b) treating Compound (B) with an acid to generate Compound (C): c) reducing the cyclohexanone of Compound (C) to cyclohexanol to generate Compound (D); and d) reacting Compound (D) with a base to generate Compound (1), wherein Compounds (A), (B), (C), and (D) are each as depicted herein.

  制备化合物（1）或其药学上可接受的盐的方法包括：a）在选择自Pd（PPh3）4和Pd（PPh3）2Cl2组成的一种或多种钯催化剂和选择自Cul，CuBr和CuCl组成的一种或多种铜催化剂的存在下，将化合物（A）与3,3-二甲基丁-1-炔反应，生成化合物（B）；b）用酸处理化合物（B），生成化合物（C）；c）将化合物（C）的环己酮还原为环己醇，生成化合物（D）；和d）将化合物（D）与碱反应，生成化合物（1），其中化合物（A），（B），（C）和（D）如此处所示。
• Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
  申请人：Chan Chun Kong Laval

  公开号：US20080299080A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Compounds represented by formula I: or pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , X, Y, and Z are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  式I所代表的化合物，或其药用可接受的盐和溶剂化物，其中R1、X、Y和Z的定义如本文所述，可用于治疗黄病毒科病毒感染。