2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyluridine | 23643-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyluridine
• 英文别名: 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-2'-methyl-β-D-ribofuranosyl)uridine；1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)uracil；2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-β-methyluridine；2',3',5'-tri-O-benzoyl-2'-C-methyluridine；2,3,5-tribenzoyloxy-2-C-methyluridine；1-(2'-methyl-2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 23643-36-9
• 化学式: C₃₁H₂₆N₂O₉
• 分子量: 570.555
• InChiKey: MEWJCEWIFZELKA-RDWHIKKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-202 °C
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

1-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-甲基-β-D-呋喃核糖基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮是一种尿苷类似物。尿苷本身具有潜在的抗癫痫作用，其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性，并有望开发新的抗高血压药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyluridine 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 (2'S)-2'-deoxy-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  2′-脱氧-2′-C-β-甲基胞苷的亚磷酰胺衍生物的合成。

  摘要：

  2'-脱氧-2'-C-β-甲基核苷引起了人们对作为潜在治疗剂和类似物分析核酸结构和功能的兴趣。合成2'-脱氧-2'-C-甲基尿苷（11），2'-脱氧-2'-C-甲基胞苷（12）和2'-脱氧-2'-亚磷酰胺衍生物的有效途径描述了来自1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-β-甲基核呋喃糖（1）的C-β-甲基胞苷（10，总产率46％）。

  DOI：

  10.1021/jo034263y
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯 在 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-2′-C-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  一种(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基脲苷的合 成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺成本高、产品收率低的技术问题。本发明通过使用硼氢化钠或者硼氢化钾来还原核糖内酯，避免使用昂贵的还原试剂红铝或者三叔丁氧基氢化铝锂，大大降低了成本；利用N,O‑双(三甲基硅基)乙酰胺作为硅醚化试剂提高糖苷化反应的收率，产品收率可达85‑90%，远高于路线三中的58%，产品收率显著提高；通过保护5’位的羟基可避免关环反应中的副反应，同时使用常见的极性溶剂二甲基甲酰胺，在碳酸氢钠催化下产品收率可达87‑92%。本发明的合成工艺易于操作，工艺条件更容易控制，降低成本，适用于大批量生产。

  公开号：

  CN108440613B

文献信息

• Structure-activity relationship of uridine-based nucleoside phosphoramidate prodrugs for inhibition of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase
  作者：Gang Wang、Siew Pheng Lim、Yen-Liang Chen、Jürg Hunziker、Ranga Rao、Feng Gu、Cheah Chen Seh、Nahdiyah Abdul Ghafar、Haoying Xu、Katherine Chan、Xiaodong Lin、Oliver L. Saunders、Martijn Fenaux、Weidong Zhong、Pei-Yong Shi、Fumiaki Yokokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.069

  日期：2018.7

  identify a potent and selective nucleoside inhibitor of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase, a series of 2'- and/or 4'-ribose sugar modified uridine nucleoside phosphoramidate prodrugs and their corresponding triphosphates were synthesized and evaluated. Replacement of 2'-OH with 2'-F led to be a poor substrate for both dengue virus and human mitochondrial RNA polymerases. Instead of 2'-fluorination

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'
• Aspartic acid based nucleoside phosphoramidate prodrugs as potent inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Munmun Maiti、Mohitosh Maiti、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c5ob00427f

  日期：——

  an attempt to identify novel nucleoside phosphoramidate analogues for improving the anti-HCV activity, we have explored, for the first time, aspartic acid (Asp) and iminodiacetic acid (IDA) esters as amidate counterparts by considering three 2′-C-methyl containing nucleosides, 2′-C-Me-cytidine, 2′-C-Me-uridine and 2′-C-Me-2′-fluoro-uridine. Synthesis of these analogues required protection for the vicinal

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。
• 一种(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷的制备方法
  申请人：成都博腾药业有限公司

  公开号：CN106366145A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(式I)的合成方法。以价廉易得的起始原料，通过羟基保护、环化、氟化等环节，获得式I化合物。
• COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：SURLERAUX Dominique

  公开号：US20120251487A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorders, including HCV infections. In one embodiment, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在一个实施例中，披露了核苷类衍生物的化合物和组合物，这些化合物可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• [EN] CYTIDINE ANALOGS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CYTIDINE ET METHODES D'UTILISATION
  申请人：RIBAPHARM INC

  公开号：WO2004080466A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Cytidine analogs, their prodrugs and/or metabolites are employed as pharmaceutically active compounds for treatment of diseases responsive to such compounds. Particularly preferred diseases include viral diseases (e.g., HCV infection) and neoplasms.

  胞苷类似物、它们的前药和/或代谢物被用作药物活性化合物，用于治疗对这些化合物有反应的疾病。特别优选的疾病包括病毒性疾病（例如HCV感染）和肿瘤。