evobrutinib | 1415823-73-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: evobrutinib
• 英文别名: 1-(4-(((6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one；N-[(1-acryloylpiperidin-4-yl)methyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-pyrimidine-4,6-diamine；Evobrutinib；1-[4-[[[6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1415823-73-2
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅O₂
• 分子量: 429.522
• InChiKey: QUIWHXQETADMGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173 - 174oC
• 沸点：
  683.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Evobrutinib (M-2951, MSC-2364447C) 是一种高度选择性的BTK抑制剂，IC50值为37.9 nM，并具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
BTK (Cell-free assay)	37.9 nM

体外研究

Evobrutinib 能有效抑制BTK的活性，从而阻止BCR信号通路的激活。此外，它可以通过羟基化、水解作用、O-去烷基化、葡萄苷酸化和谷胱甘肽结合等多种代谢途径进行代谢。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸 、 evobrutinib 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-(4-{[6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-ylamino]methyl}piperidin-1-yl)propenone succinate (1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF 1-(4-{[6-AMINO-5-(4-PHENOXY-PHENYL)-PYRIMIDIN-4-YLAMINO]-METHYL}-PIPERIDIN-1-YL)-PROPENONE
  [FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE 1-(4-{[6-AMINO-5-(4-PHÉNOXY-PHÉNYL)-PYRIMIDIN-4-YLAMINO]-MÉTHYL}-PIPÉRIDIN-1-YL)-PROPÉNONE

  摘要：

  本发明涉及一种1-(4-{[6-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙烯酮的固体形式，或其药用可接受的盐，用作BTK抑制剂。

  公开号：

  WO2018154131A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 甲醇 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 evobrutinib
  参考文献：
  名称：

  Evobrutinib的发现：一种口服，有效且高选择性的共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗免疫性疾病。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00794

文献信息

• Compositions and Methods for the Production of Pyrimidine and Pyridine Compounds with BTK Inhibitory Activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US20140162983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新型嘧啶和吡啶化合物，其符合公式（I），公式（II），公式（III），公式（IV）和公式（V），以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症，狼疮，过敏性疾病，Sjogren's病和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US09073947B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了根据公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)和公式(V)的新型嘧啶和吡啶化合物，它们的制造和用于治疗包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、Sjogren综合症和类风湿性关节炎等增殖性疾病。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150259363A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新的嘧啶和吡啶化合物，包括式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、干燥综合症和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• BTK INHIBITORS FOR TREATING SPLENOMEGALY
  申请人：Telios Pharma, Inc.

  公开号：EP4000624A1

  公开（公告）日：2022-05-25

  Therapeutic methods and pharmaceutical compositions for treating splenomegaly in a human subject are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of treating splenomegaly using a BTK inhibitor.

  本发明描述了治疗人类脾肿大的治疗方法和药物组合物。在某些实施方案中，本发明包括使用 BTK 抑制剂治疗脾肿大的治疗方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITY FOR USE IN TREATING CANCER
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP4014977A1

  公开（公告）日：2022-06-22

  The invention provides pyrimidine compounds A225 and A250, which are inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK), for use in treating cancer.

  本发明提供的嘧啶化合物 A225 和 A250 是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，可用于治疗癌症。