(2S,7R,E)-ethyl 2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-8-methylnon-4-enoate | 387353-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S,7R,E)-ethyl 2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-8-methylnon-4-enoate
• 英文别名: ethyl (E,2S,7R)-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methyl-2-propan-2-ylnon-4-enoate
• CAS: 387353-70-0
• 化学式: C₂₇H₄₄O₅
• 分子量: 448.643
• InChiKey: LOHMFXFJAFNYJH-VEJIKLGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,7R,E)-ethyl 2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-8-methylnon-4-enoate 在 palladium 10% on activated carbon 2-羟基吡啶 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 磷酸 、 水 、 氢气 、 C.I.酸性橙108 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,1-二氯乙烷 、 水 、 乙二醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 氢气 、 四氯化钛 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -40.0~70.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 49.17h， 生成 (2S,7R,E)-ethyl 2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-8-methylnon-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1

文献信息

• A New Approach to the Synthesis of Peptidomimetic Renin Inhibitors: Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylation of Acyclic Alkyl Aryl Ketones
  作者：Stephen Hanessian、Etienne Chénard

  DOI：10.1021/ol301332f

  日期：2012.6.15

  A new approach to the synthesis of Tekturna, a recently marketed drug for hypertension, takes advantage of a modified protocol of the Stoltz palladium-catalyzed asymmetric allylation with a t-BuPHOX ligand for the synthesis of allylated acyclic alkyl aryl ketones. The method led to an α-isopropyl α-allyl aryl ketone in 90% yield and 88 to 91% ee, which was used in the synthesis of an advanced intermediate

  合成Tekturna（一种新近上市的高血压药物）的新方法利用Stoltz钯催化的带有t- BuPHOX配体的不对称烯丙基化的改进方案来合成烯丙基化的无环烷基芳基酮。该方法产生的α-异丙基α-烯丙基芳基酮的收率为90％，ee为88％至91％，用于合成向Tekturna的高级中间体。质子添加剂，如BHT（2,6-二-甲有益效果叔丁基- p发现甲酚），对时间和反应的对映选择性。
• 一种阿利克仑或其盐的分离分析方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN104058990B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一种采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相，对阿利克仑及其异构体进行分离分析的方法，实现了阿利克仑和异构体之间的有效分离，对产品质量控制具有重要意义。
• Formal Total Synthesis of Aliskiren
  作者：Byron K. Peters、Jianguo Liu、Cristiana Margarita、Pher G. Andersson

  DOI：10.1002/chem.201406523

  日期：2015.5.4

  The efficient and selective formal total synthesis of aliskiren is described. Aliskiren, a renin inhibitor drug, has received considerable attention, primarily because it is the first of the renin inhibitor drugs to be approved by the FDA. Herein, the formal synthesis of aliskiren by iridium‐catalyzed asymmetric hydrogenation of two allylic alcohol fragments is reported. Screening a number of N,P‐ligated

  描述了有效和选择性的正式全合成阿利吉仑。肾素抑制剂药物Aliskiren受到了广泛的关注，主要是因为它是FDA批准的第一种肾素抑制剂药物。本文报道了通过铱催化的两个烯丙基醇片段的不对称氢化来正式合成阿利吉仑的方法。筛选出许多N，P连接的铱催化剂，得到了两种在氢化过程中具有最高对映选择性的催化剂，从而得到了97％和93％ee的饱和醇。氢化后仅四个步骤，通过使用Julia-Kocienski反应将片段合并，以产生后期中间体，总产率为18％。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011148392A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a process for the preparation of (2S,4S,5S,7S)-N-(2- Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxy propoxy )phenyl]-octanamide compound of formula- 1 and its pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, relates to the processes for the preparation of (R)-4-(2-(halomethyl)-3- methylbutyl)-l-methoxy-2-(3-methoxypropoxy) benzene and (R)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxy propoxy) benzyl)-3-methyIbutan-l-ol useful intermediates in the synthesis of compound of formula- 1.

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。