(20S,24S)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol | 141979-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,24S)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol
• 英文别名: 24S-pyxinol；20(S)-protopanaxadiol oxide II；(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-17-[(2S,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
• CAS: 141979-08-0
• 化学式: C₃₀H₅₂O₄
• 分子量: 476.74
• InChiKey: DOAJFZJEGHSYOI-BVGXOPESSA-N

物化性质

• 熔点：
  147 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  563.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,24S)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (20S,24S)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现调节糖皮质激素受体/NF-κB信号传导用于治疗脓毒症的新型奥克替洛衍生物

  摘要：

  糖皮质激素（GC）因其强大的抗炎作用而被用于治疗脓毒症。然而，由于糖皮质激素受体（GR）下调和副作用，它们对脓毒症的临床疗效仍然存在争议。在此，我们设计并合成了 30 种奥克替醇衍生物并评估了它们的抗炎活性。 Ocotillol 24(/) 差异异构体的药理作用具有立体选择性。具体而言，24()衍生物比其相应的24()衍生物具有更好的抗炎活性。该化合物最有效地抑制 NO 释放（减少 85.97%），并且对白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平产生剂量依赖性抑制作用。机理研究表明该化合物可减少 GR mRNA 和 GR 蛋白的降解。同时，化合物抑制核因子-κB（NF-κB）信号的激活，从而抑制p65的核转位并减弱炎症反应。研究表明，该化合物可减轻脓毒症小鼠的肝、肺和肾病理损伤，并抑制炎症介质的产生。这些结果表明该化合物是设计和开发抗脓毒症药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116427
• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (20S,24S)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol
  参考文献：
  名称：

  新型 Ocotillol 衍生物的设计、合成和抗菌评价及其与常规抗生素的协同作用

  摘要：

  抗生素的不当使用导致细菌耐药性的发展，导致许多细菌感染的抗生素减少。尤其是医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（HA-MRSA）的耐药性尤为严重。本研究设计并合成了两个系列的 3-取代 ocotillol 衍生物，以提高它们的抗 HA-MRSA 效力和协同抗菌活性。中合成的化合物，20 - 31表明1-64微克/ mL，在体外对HA-MRSA 18-19，18-20，和的最小抑制浓度（MIC）值的金黄色葡萄球菌ATCC29213。化合物21显示出最佳的抗菌活性，MIC 为 1 μg/mL，并具有协同抑制作用。当与氯霉素 (CHL) 或卡那霉素 (KAN) 联合使用时，部分抑制浓度指数 (FICI) 值为 0.375。还总结了香油醇型衍生物的构效关系 (SAR)。化合物21有可能被开发为一种新型抗菌剂或针对 HA-MRSA 的增效剂。

  DOI：

  10.3390/molecules26195969

文献信息

• Design, Synthesis and Antibacterial Evaluation of 3-Substituted Ocotillol-Type Derivatives
  作者：Kai-Yi Wang、Zhi-Wen Zhou、Heng-Yuan Zhang、Yu-Cheng Cao、Jin-Yi Xu、Cong Ma、Qing-Guo Meng、Yi Bi

  DOI：10.3390/molecules23123320

  日期：——

  public health. In our previous work, we found that ocotillol-type triterpenoid saponin showed good antibacterial activity. Based on preliminary structure-activity relationship, novel serious C-3 substituted ocotillol-type derivatives 7⁻26 were designed and synthesized. The in vitro antibacterial activity was tested on five bacterial strains (B. subtilis 168, S. aureus RN4220, E. coli DH5α, A. baum ATCC19606

  抗生素耐药性已经成为严重威胁全球健康的全球性问题。在我们以前的工作中，我们发现卵磷脂型三萜皂苷具有良好的抗菌活性。基于初步的构效关系，设计合成了新的严重的C-3取代的ocotillol型衍生物7⁻26。在五种细菌菌株（枯草芽孢杆菌168，金黄色葡萄球菌RN4220，大肠杆菌DH5α，鲍姆芽孢杆菌ATCC19606和MRSA USA300）上测试了体外抗菌活性，并与对比试验进行了比较。在这些衍生物中，C-3位自由羟基取代的化合物7⁻14对革兰氏阳性细菌表现出良好的抗菌活性。此外，化合物22表现出优异的抗菌活性，对MRSA USA300的最低抑菌浓度（MIC）值为2μg/ mL，对枯草芽孢杆菌的抑菌浓度为4μg/ mL。总结了我们研究小组合成的所有当前烟酰胺型衍生物的构效关系。此外，还进行了吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性的预测以及药效基团的研究。这些结果可以为进一步的设计和综合工作提供指导。
• Synthesis and Antibacterial Evaluation of Novel 3-Substituted Ocotillol-Type Derivatives as Leads
  作者：Yi Bi、Xian-Xuan Liu、Heng-Yuan Zhang、Xiao Yang、Ze-Yun Liu、Jing Lu、Peter Lewis、Chong-Zhi Wang、Jin-Yi Xu、Qing-Guo Meng、Cong Ma、Chun-Su Yuan

  DOI：10.3390/molecules22040590

  日期：——

  is still a global problem. Therefore, new types of antibacterial agents, which are effective both alone and in combination with traditional antibiotics, are urgently needed. In this paper, a series of antibacterial ocotillol-type C-24 epimers modified from natural 20(S)-protopanaxadiol were synthesized and evaluated for their antibacterial activity. According to the screening results of Gram-positive

  由于细菌对抗生素的耐药性迅速增长，并且开发中的新型药物稀缺，细菌感染仍然是一个全球性问题。因此，迫切需要既能单独使用又能与传统抗生素联合使用的新型抗菌剂。在本文中，合成了一系列由天然 20(S)-原人参二醇修饰的抗菌 ocotillol 型 C-24 差向异构体，并评估了它们的抗菌活性。根据体外对革兰氏阳性菌（B. subtilis 168 和 MRSA USA300）和革兰氏阴性菌（P. aer PAO1 和 A. baum ATCC19606）的筛选结果，该衍生物表现出良好的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌最低抑菌浓度 (MIC) 值为 2–16 µg/mL 的细菌。随后的协同抗菌试验表明，衍生物 5c 和 6c 增强了枯草芽孢杆菌 168 和 MRSA USA300 对氯霉素 (CHL) 和卡那霉素 (KAN) 的敏感性（FICI < 0.5）。我们的数据表明，在 C-3 上具有长链氨基酸取代基的
• Design, synthesis and anti-inflammatory activity of 3-amino acid derivatives of ocotillol-type sapogenins
  作者：Gangqiang Yang、Meng Gao、Yixiao Sun、Conghui Wang、Xiaojuan Fang、Hongyan Gao、Wenshuang Diao、Hui Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112507

  日期：2020.9

  utilize OTS and derivatives thereof as anti-inflammatory compounds, present study produced multiple novel 3-amino acid OTS derivatives and evaluated their anti-inflammatory activity in vitro. The nitric oxide (NO) inhibitory activity of these compounds was used for OTS structure-activity relationship (SAR) evaluations, revealing that both R/S stereochemistry at C-24 and the amino acid type at C-3 influence

  Ocotillol型皂甙元（OTS）是人肝组织中主要的人参皂甙代谢产物。为了更好地利用OTS及其衍生物作为抗炎化合物，本研究产生了多种新颖的3-氨基酸OTS衍生物，并评价了它们的体外抗炎活性。这些化合物的一氧化氮（NO）抑制活性用于OTS构效关系（SAR）评估，揭示了C-24的R / S立体化学和C-3的氨基酸类型均会影响这种NO抑制活性。对于24 R -OTS的N - Boc保护的中性脂肪族氨基酸衍生物，该活性最高（5a），其体外效果甚至优于氢化可的松琥珀酸钠。化合物5a还能够通过NF-κB和MAPK途径显着抑制LPS诱导的TNF-α，IL-6，iNOS和COX-2的上调。这表明OTS衍生物可能是有价值的抗炎化合物，值得进一步的临床前评估。
• Pyxinol bearing amino acid residues: Easily achievable and promising modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Conghui Wang、Meng Gao、Shuqi Liu、Zongji Zou、Ruiyin Ren、Chen Zhang、Hao Xie、Jingxian Sun、Yupeng Qi、Qi Qu、Zhihua Song、Gangqiang Yang、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113317

  日期：2021.4

  demonstrated that the amide derivatives of pyxinol are promising modulators against Pgp-mediated MDR in cancer. In the present study, we designed and synthesized novel pyxinol derivatives linked to amino acid residues. We evaluated MDR (paclitaxel (Ptx) resistance) reversal potency of forty pyxinol derivatives in KBV cells and analyzed their structure-activity relationships. Half of our derivatives sensitized

  P-糖蛋白（Pgp）是涉及导致化疗失败的癌细胞多药耐药性（MDR）的主要转运蛋白。在我们之前的研究中，我们证明了pyxinol的酰胺衍生物是有希望的针对癌症中Pgp介导的MDR的调节剂。在本研究中，我们设计和合成了与氨基酸残基连接的新型pyxinol衍生物。我们评估了KBV细胞中40种pyxinol衍生物的MDR（紫杉醇（Ptx）抗性）逆转能力，并分析了它们的构效关系。我们一半的衍生物在无毒浓度下使KBV细胞对Ptx敏感，其中带有甲硫氨酸残基的pyxinol化合物（3c）在MDR逆转中表现出最好的活性。化合物3c被发现对Pgp具有高选择性，并通过阻断Pgp的外排功能使KBV细胞对Pgp底物敏感。如对接研究所暗示的，这种表现可能归因于其与Pgp的高结合亲和力。总的来说，这些嘧菌酚衍生物的生物学特性和易于合成使其成为有前途的化合物，可用于Pgp介导的MDR的进一步开发。
• Design, synthesis, and discovery of ocotillol-type amide derivatives as orally available modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Qianwen Ren、Gangqiang Yang、Mengqi Guo、Jingwen Guo、Yang Li、Jing Lu、Qing Yang、Hanhan Tang、Yi Li、Xiaojuan Fang、Yixiao Sun、Jia Grace Qi、Jingwei Tian、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.038

  日期：2019.1

  overexpression of P-glycoprotein (Pgp) plays a crucial role. Herein, a novel class of ocotillol-type amide derivatives has been designed, synthesized, and evaluated for their ability to reverse MDR. The structure-activity relationship of the reversal activity was analyzed. Ten compounds showed promising chemo-reversal ability, among which the 24R-ocotillol-type amide derivative 6c with an N-Boc-hexanoyl

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。