dimethyl <<4-<(p-cyano-N-methylbenzamido)acetyl>-o-phenylene>dioxy>diacetate | 132224-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dimethyl <<4-<(p-cyano-N-methylbenzamido)acetyl>-o-phenylene>dioxy>diacetate
• 英文别名: Methyl 2-[4-[2-[(4-cyanobenzoyl)-methylamino]acetyl]-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)phenoxy]acetate
• CAS: 132224-06-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₈
• 分子量: 454.436
• InChiKey: MRBSFGUMGJGKDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl <<4-<(p-cyano-N-methylbenzamido)acetyl>-o-phenylene>dioxy>diacetate 在 乙酸铵 、 硫化氢 、 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [[[4-(4-aminoiminomethyl-N-methylbenzamino)acetyl]-o-phenylene]dioxy]diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  低分子量非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。

  摘要：

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00101a017
• 作为产物：
  描述：

  盐酸肾上腺酮 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dimethyl <<4-<(p-cyano-N-methylbenzamido)acetyl>-o-phenylene>dioxy>diacetate
  参考文献：
  名称：

  低分子量非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。

  摘要：

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00101a017

文献信息

• Orally Active Fibrinogen Receptor Antagonists. 2. Amidoximes as Prodrugs of Amidines
  作者：Thomas Weller、Leo Alig、Maureen Beresini、Brent Blackburn、Stuart Bunting、Paul Hadváry、Marianne Hürzeler Müller、Dietmar Knopp、Bernard Levet-Trafit、M. Terry Lipari、Nishit B. Modi、Marcel Müller、Canio J. Refino、Monique Schmitt、Peter Schönholzer、Sabine Weiss、Beat Steiner

  DOI：10.1021/jm9509298

  日期：1996.1.1

  thrombotic occlusions, orally active inhibitors are needed. By means of a prodrug strategy, the modest oral absorption of 1 in mice was improved by a factor of 9. In addition, these studies demonstrated that an amidoxime group can serve as a prodrug functionality for an amidino group. Application of this principle to the structurally related amidino carboxylate 13 led to the amidoxime ester 18 which was absorbed

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP
• Low molecular weight, non-peptide fibrinogen receptor antagonists
  作者：Leo Alig、Albrecht Edenhofer、Paul Hadvary、Marianne Huerzeler、Dietmar Knopp、Marcel Mueller、Beat Steiner、Arnold Trzeciak、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm00101a017

  日期：1992.11

  selectivity for GP IIb-IIIa vs the closely related vitronectin receptor alpha v beta 3. By random screening [(p-amidinobenzenesulfonamido)ethyl]-p-phenoxyacetic acid derivatives have been identified as fibrinogen receptor antagonists. Further structure-activity relationship studies culminated in the preparation of N-[N-[N-(p-amidinobenzoyl)-beta-alanyl]-L-alpha-aspartyl]-3-phenyl-L- alanine (29h, Ro 43-5054)

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。