1-(4-fluoro-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)cytosine | 1612841-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(4-fluoro-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)cytosine
• 英文别名: 2a(2)-Deoxy-2a(2)-fluoro-4a(2)-C-fluorocytidine；4-amino-1-[(2R,3R,4S,5S)-3,5-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1612841-24-3
• 化学式: C₉H₁₁F₂N₃O₄
• 分子量: 263.201
• InChiKey: MAPAFPYMFFSZJM-JVZYCSMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以16 mg的产率得到1-(4-fluoro-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  刚性的2'，4'-二氟核糖核苷：合成，构象分析以及通过HCV聚合酶掺入新生RNA

  摘要：

  我们报告了2'-deoxy-2'，4'-difluorouridine（2'，4'-diF-rU）和胞苷（2'，4'-diF-rC）核苷的合成和构象性质。NMR分析和量子力学计算表明，由两个氟诱导的强立体电子效应基本上“锁定”了假旋转循环北部区域中糖的构象。我们的研究还证明，NS5B HCV RNA聚合酶能够容纳2'，4'-diF-rU 5'-三磷酸酯（2'，4'-diF-rUTP）并将单磷酸酯连接至RNA引物链。2'，4'-diF-rUTP抑制了二核苷酸引发的反应中的RNA合成，尽管半数抑制浓度相对较高（IC 50> 50μM）。2'，4'-diF-rU / C代表缺乏双环结构的“锁定”核糖核苷类似物的罕见例子。

  DOI：

  10.1021/jo500794v

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20150366888A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，其合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、托加病毒科病毒、肝炎病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染的方法。
• 2',4'-FLUORO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140294769A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Provided herein are compounds, methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of viral infections, including hepatitis C virus (HCV) infections, in hosts in need thereof. In certain embodiments, the compounds are 2′,4′-fluoro nucleosides according to Formula 1001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein Base, R A , and PD are as described herein. In certain embodiments, 2′,4′-fluoro nucleosides are provided which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human.

  本文提供了用于治疗病毒感染，包括丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、方法和制药组合物，适用于需要治疗的宿主。在某些实施例中，化合物是按照公式1001的2′，4′-氟核苷，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体形式、互变异构体形式或多晶形式，其中Base、RA和PD如本文所述。在某些实施例中，提供了2′，4′-氟核苷，其在治疗人体中的HCV感染等方面表现出显著的疗效和生物利用度。
• US9187515B2
  申请人：——

  公开号：US9187515B2

  公开（公告）日：2015-11-17
• [EN] 2',4'-FLUORO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] 2',4'-FLUORONUCLÉOSIDES POUR LE TRAITEMENT DU VHC
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014165542A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Provided herein are compounds, methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of viral infections, including hepatitis C virus (HCV) infections, in hosts in need thereof. In certain embodiments, the compounds are 2',4'-fluoro nucleosides according to Formula 1001: (1001); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein Base, RA, and PD are as described herein. In certain embodiments, 2',4'-fluoro nucleosides are provided which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human.
• Rigid 2′,4′-Difluororibonucleosides: Synthesis, Conformational Analysis, and Incorporation into Nascent RNA by HCV Polymerase
  作者：Saúl Martínez-Montero、Glen F. Deleavey、Anupriya Kulkarni、Nerea Martín-Pintado、Petra Lindovska、Michael Thomson、Carlos González、Matthias Götte、Masad J. Damha

  DOI：10.1021/jo500794v

  日期：2014.6.20

  We report on the synthesis and conformational properties of 2′-deoxy-2′,4′-difluorouridine (2′,4′-diF-rU) and cytidine (2′,4′-diF-rC) nucleosides. NMR analysis and quantum mechanical calculations show that the strong stereoelectronic effects induced by the two fluorines essentially “lock” the conformation of the sugar in the North region of the pseudorotational cycle. Our studies also demonstrate that

  我们报告了2'-deoxy-2'，4'-difluorouridine（2'，4'-diF-rU）和胞苷（2'，4'-diF-rC）核苷的合成和构象性质。NMR分析和量子力学计算表明，由两个氟诱导的强立体电子效应基本上“锁定”了假旋转循环北部区域中糖的构象。我们的研究还证明，NS5B HCV RNA聚合酶能够容纳2'，4'-diF-rU 5'-三磷酸酯（2'，4'-diF-rUTP）并将单磷酸酯连接至RNA引物链。2'，4'-diF-rUTP抑制了二核苷酸引发的反应中的RNA合成，尽管半数抑制浓度相对较高（IC 50> 50μM）。2'，4'-diF-rU / C代表缺乏双环结构的“锁定”核糖核苷类似物的罕见例子。