N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]glycyrrhetinamide | 1334318-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]glycyrrhetinamide
• 英文别名: N-[2-(tert-butylcarbamate)ethyl]-glycyrrhetinamide；tert-butyl N-[2-[[(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carbonyl]amino]ethyl]carbamate
• CAS: 1334318-59-0
• 化学式: C₃₇H₆₀N₂O₅
• 分子量: 612.894
• InChiKey: WOKZLLOTCIWNBQ-BLLFYTIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  223 °C
• 沸点：
  730.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]glycyrrhetinamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[2-(3-phenylthioureido)ethyl]glycyrrhetinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 18-BETA-GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 18?-GLYCYRRHÉTINIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE

  摘要：

  这项发明涉及医学和美容领域，更准确地说是抗癌治疗、炎症性疾病和糖尿病治疗以及抗衰老或抗皱剂领域，使用新合成的18β-甘草酸衍生物及其在治疗上述疾病或症状中的应用。

  公开号：

  WO2012022780A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 、 甘草次酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以96%的产率得到N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]glycyrrhetinamide
  参考文献：
  名称：

  天然三萜酸衍生的新型抗癌干细胞化合物的合成与发现

  摘要：

  据报道，癌症干细胞（CSC）参与了肿瘤发生，肿瘤复发，癌症侵袭，转移和耐药性。因此，靶向CSC的药物分子的开发已成为有吸引力的治疗方法。但是，能够选择性消融CSC的分子极为罕见。为了探索针对CSCs的主要化合物，本研究合成了52种三萜酸类似物，并对其生物学活性进行了评估。根据肿瘤球测定的结果，来自齐墩果酸的两种化合物48和51显示出对消除不同类型的CSCs的抑制作用。同时，化合物48和51在体外和体内均可显着抑制几种肿瘤的生长。此外，用两种化合物治疗癌细胞将显着增加ROS的水平，这可能会消除CSC。总的来说，领先的化合物48和51是有前途的抗CSCs药物，值得作为一种新型的化学治疗药物进行进一步的验证。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01445

文献信息

• Utilization of [11C]phosgene for radiosynthesis of N-(2-{3-[3,5-bis(trifluoromethyl)]phenyl[11C]ureido}ethyl)glycyrrhetinamide, an inhibitory agent for proteasome and kinase in tumors
  作者：Chiharu Asakawa、Masanao Ogawa、Masayuki Fujinaga、Katsushi Kumata、Lin Xie、Tomoteru Yamasaki、Joji Yui、Toshimitsu Fukumura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.049

  日期：2012.6

  N-(2-3-[3,5-Bis(trifluoromethyl)]phenylureido}ethyl)glycyrrhetinamide (2), an ureido-substituted derivative of glycyrrhetinic acid (1), has been reported to display potent inhibitory activity for proteasome and kinase, which are overexpressed in tumors. In this study, we labeled this unsymmetrical urea 2 using [11C]phosgene ([11C]COCl2) as a labeling agent with the expectation that [11C]2 could become

  据报道，N-（2- 3- [3,5-双（三氟甲基）]苯基脲基}乙基）甘草次酸酰胺（2）是脲基取代的甘草次酸的衍生物（1），具有对蛋白酶体和蛋白酶体的有效抑制活性。激酶，在肿瘤中过表达。在这项研究中，我们使用[ 11 C]光气（[ 11 C] COCl 2）作为标记剂标记了这种不对称尿素2，期望[ 11 C] 2可以成为正体发射层析成像配体，用于蛋白酶体和核糖体的成像。肿瘤中的激酶。[ 11 C] 2的放射合成策略使3,5-双（三氟甲基）苯胺的盐酸盐（4 ·HCl）与[ 11 C] COCl 2反应，可能生成异氰酸酯[ 11 C] 6，然后使[ 11 C] 6与N-（ 2-氨基乙基）甘草次酸酰胺（3）。
• <i>N</i>-(2-{3-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ureido}ethyl)-glycyrrhetinamide (<b>6b</b>): A Novel Anticancer Glycyrrhetinic Acid Derivative that Targets the Proteasome and Displays Anti-Kinase Activity
  作者：Benjamin Lallemand、Fabien Chaix、Marina Bury、Céline Bruyère、Jean Ghostin、Jean-Paul Becker、Cédric Delporte、Michel Gelbcke、Véronique Mathieu、Jacques Dubois、Martine Prévost、Ivan Jabin、Robert Kiss

  DOI：10.1021/jm200285z

  日期：2011.10.13

  18-beta-Glycyrrhetinic acid (GA; 1) and many of its derivatives are cytotoxic in cancer cells. The current study aims to characterize the anticancer effects of 17 novel 1 derivatives. On the basis of these studies, N-(2-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ureido}ethyl)-glycyrrhetinamide (6b) appeared to be the most potent compound, with IC50 in vitro growth inhibitory concentrations in single-digit micromolarity in a panel of 8 cancer cell lines. Compound 6b is cytostatic and displays similar efficiency in apoptosis-sensitive versus apoptosis-resistant cancer cell lines through, at least partly, the inhibition of the activity of a cluster of a dozen kinases that are implicated in cancer cell proliferation and in the control of the actin cytoskeleton organization. Compound 6b also inhibits the activity of the 3 proteolytic units of the proteasome. Compound 6b thus represents an interesting hit from which future compounds could be derived to improve chemotherapeutic regimens that aim to combat cancers associated with poor prognoses.