Nicergolin | 27848-84-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Nicergolin
• 英文别名: [(6aS,9S,10aR)-10a-methoxy-4,7-dimethyl-6a,8,9,10-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methyl 5-bromopyridine-3-carboxylate
• CAS: 27848-84-6；28057-46-7；58001-19-7；58001-20-0；58001-21-1；140387-88-8
• 化学式: C₂₄H₂₆BrN₃O₃
• 分子量: 484.393
• InChiKey: YSEXMKHXIOCEJA-OQHVVPOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138°
• 沸点：
  594.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3558 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，溶于乙醇（96%）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29396100
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

尼麦角林是一种半合成的麦角生物碱衍生物，自20世纪60年代研发成功以来已在50多个国家注册使用。国内广泛应用于脑血管病、痴呆及头晕等多种疾患。

作用机制

改善脑循环： 尼麦角林通过扩张阻力血管来改善脑部血液循环。作为特异性的肾上腺素α1受体阻滞剂，它可以抑制阻力血管的加压反射，在大鼠双侧颈内动脉结扎后再灌注期间增加局部脑血流量和葡萄糖利用率；在麻醉犬中降低血压而不影响脑血流量，并能改善家兔实验性蛛网膜下腔出血引发的脑血管痉挛。

改善脑代谢及电生理活动： 长期治疗可提高老龄大鼠脑提取物的葡萄糖利用率。急性用药可使老年受试者的记忆功能有所改善，脑电地形图总能量增加，慢波减少。

副作用

未见严重不良反应报道。少数患者可能出现轻微副作用，包括胃肠道不适（如胃痛）、面部潮红、潮热、头晕、嗜睡、失眠和低血压等。临床试验中观察到血液中的尿酸浓度升高。

生物活性

尼麦角林是溴烟碱酸的麦角林衍生物，是一种高效、选择性和具有口服活性的α1A-肾上腺素能受体拮抗剂。它具有血管舒张作用，并能改善阿尔茨海默症小鼠的认知功能。

靶点

靶点：

• α-1A 肾上腺素能受体 （）

体外研究

尼麦角林（0.3-30 μM；24小时）可减轻激活的小胶质细胞和星形胶质细胞引起的神经元死亡。 尼麦角林（0.3-30 μM；48小时）抑制了由激活的小胶质细胞产生的促炎性细胞因子和超氧阴离子的产生。

体内研究

尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）改善了患有阿尔茨海默病小鼠的认知功能。 尼麦角林（10 mg/kg，每日一次静脉注射，连续60天）通过PI3K/AKT信号通路抑制海马细胞的凋亡、炎症和氧化应激，并调节其活性。

动物模型：

• 3×Tg-AD小鼠（雄性，体重28-35 g，年龄6周），患有阿尔茨海默病

剂量：

• 10 mg/kg

给药方式：

• 每日一次静脉注射，共60天

结果：

• 改善神经发生和认知功能
• 减轻痴呆程度
• 下调致病性Aβ-42和-40肽及APP在海马中的水平
• 增加了海马中神经营养因子叉头盒蛋白P2（Foxp2）、Src同源结构域含有磷酸酶（SxIP）和结合蛋白（EB）的水平
• 与对照组相比，尼麦角林处理组的锥体细胞层分布有明显差异