piperic acid chloride | 4711-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: piperic acid chloride
• 英文别名: (2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)penta-2,4-dienoyl chloride；Piperinsaeure-chlorid；(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)penta-2,4-dienoyl chloride
• CAS: 4711-72-2
• 化学式: C₁₂H₉ClO₃
• 分子量: 236.655
• InChiKey: LNNBCXSXNSNAJR-ZPUQHVIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.9±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  piperic acid chloride 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 N-[10-(13,14-亚甲二氧基苯基)-7(E),9(Z)-戊二烯酰基]-吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  N-酰基-2-哌啶酮的轻度，无金属和无保护的氨基转移为氨基酸，氨基醇和脂肪胺以及N-酰基-2-哌啶酮的酯化

  摘要：

  一种高选择性，温和且无金属的方案，可在短反应时间（30–45分钟）内将N-酰基哌啶酮转氨成未保护的氨基酸，氨基醇和其他脂肪族胺，且无其他碱且在纯净条件下进行。N酰基哌啶酮在85°C下用脂肪族醇酯化。酰胺键捻，τ= -20.39°和pyramidalization，χ Ñ = -11.73°。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900517
• 作为产物：
  描述：

  胡椒碱 在 草酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 piperic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  胡椒碱衍生物的合成、自由基清除活性和对 AAPH 诱导的 DNA 和红细胞氧化损伤的保护作用

  摘要：

  以胡椒碱为原料，通过酰胺水解、酰胺化、酯水解、脱缩醛等方法合成了含酚羟基的胡椒碱氨基酸衍生物。所得产物通过质谱和核磁共振进行表征。胡椒碱衍生物的抗氧化活性通过DPPH和ABTS清除率和总抗氧化能力来评价。结果表明，胡椒碱氨基酸（4a-4d）具有相对较弱的自由基清除能力，而含有酚羟基的胡椒碱氨基酸衍生物（5a-5d）具有显着的自由基清除作用。此外，5a-5d 的总还原能力优于胡椒碱。

  DOI：

  10.1155/2020/9026286

文献信息

• Design, Synthesis and Trypanocidal Evaluation of Novel 1,2,4-Triazoles-3-thiones Derived from Natural Piperine
  作者：Tatiany Franklim、Leonardo Freire-de-Lima、Julliana de Nazareth Sá Diniz、José Previato、Rosane Castro、Lucia Mendonça-Previato、Marco de Lima

  DOI：10.3390/molecules18066366

  日期：——

  The work reported herein describes the synthesis and the assessment of the trypanocidal activity of thirteen new 1,2,4-triazole-3-thiones obtained from natural piperine, the main constituent of the dry fruits of Piper nigrum. It is part of a research program aiming to use abundant and easily available natural products as starting materials for the design and synthesis of new molecules potentially useful as antiparasitic drugs. The variously substituted triazole derivatives were synthesized from the natural amide in four steps with the use of microwave irradiation on overall yields ranging from 32% to 51%. The cyclohexyl substituted derivative showed the best trypanocidal profile on proliferative forms of Trypanosoma cruzi (Y strain), with IC50s = 18.3 and 8.87 mM against epimastigotes and amastigotes, respectively.

  本文报告了从天然胡椒碱（其主要成分为黑胡椒干果）合成和评估的十三种新型1,2,4-噻唑-3-硫酮的合成及其抗锥虫活性。这是一个研究项目的一部分，旨在利用丰富且易于获得的天然产品作为设计和合成新分子的起始材料，这些新分子可能对抗寄生虫感染具有潜在用途。这些不同取代基的三嗪衍生物通过四个步骤从天然酰胺合成，并采用微波辐射，整体产率在32%至51%之间。环己基取代的衍生物在增殖形式的美洲锥虫（Y株）上显示出最佳的抗锥虫特性，对其表鞭毛体和阿米巴体的IC50分别为18.3和8.87 mM。
• Synthesis and Antioxidative Activity of Piperine Derivatives Containing Phenolic Hydroxyl
  作者：Bei Qin、Kuan Yang、Ruijun Cao

  DOI：10.1155/2020/2786359

  日期：2020.7.21

  such as amide hydrolysis and amidation, were used to synthesize piperine derivatives containing a phenolic hydroxyl group. DPPH and ABTS free radical scavenging assays were used to assess piperine derivative antioxidant activities. We constructed an AAPH oxidative stress erythrocyte model to study the effect of piperine derivatives on the hemolysis rate of oxidatively damaged erythrocytes as well as the

  本研究使用原始形式的胡椒碱，并使用酰胺水解和酰胺化等不同步骤合成含有酚羟基的胡椒碱衍生物。DPPH 和 ABTS 自由基清除试验用于评估胡椒碱衍生物的抗氧化活性。我们构建了AAPH氧化应激红细胞模型，研究胡椒碱衍生物对氧化损伤红细胞溶血率和血红蛋白氧化率的影响。该 AAPH 模型还用于确定胡椒碱衍生物对抗氧化酶活性和丙二醛 (MDA) 含量的影响。结果表明，光谱方法可以合成和鉴定含有酚羟基的胡椒碱衍生物（H-1∼H-3）。而且，DPPH和ABTS测定结果表明胡椒碱衍生物自由基清除率高于母体化合物。此外，胡椒碱衍生物（H-1~H-3）被发现可以为 AAPH 氧化损伤的红细胞提供保护，因为它们具有抑制 AAPH 诱导的红细胞溶解的能力，而与母体化合物相比，血红蛋白的氧化程度更高。胡椒碱衍生物可以保护细胞内谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 抗氧化酶系统的活性，防止氧化损伤。该研究合成了新型胡
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of novel piperine–resveratrol hybrids as antiproliferative agents targeting SIRT-2
  作者：Ahmed H. Tantawy、Xiang-Gao Meng、Adel A. Marzouk、Ali Fouad、Ahmed H. Abdelazeem、Bahaa G. M. Youssif、Hong Jiang、Man-Qun Wang

  DOI：10.1039/d1ra04061h

  日期：——

  A series of novel piperine-resveratrol hybrids 5a-h was designed, synthesized, and structurally elucidated by IR, and 1H, 13C, and 19F NMR. Antiproliferative activities of 5a-h were evaluated by NCI against sixty cancer cell lines. Compound 5b, possessing resveratrol pharmacophoric phenolic moieties, showed a complete cell death against leukemia HL-60 (TB) and Breast cancer MDA-MB-468 with growth inhibition

  设计、合成了一系列新型胡椒碱-白藜芦醇杂化物 5a-h，并通过 IR、1H、13C 和 19F NMR 对其结构进行了阐明。NCI 评估了 5a-h 对 60 种癌细胞系的抗增殖活性。具有白藜芦醇药效酚部分的化合物 5b 对白血病 HL-60 (TB) 和乳腺癌 MDA-MB-468 显示完全细胞死亡，生长抑制百分比分别为 -0.49 和 -2.83。此外，5b 记录了对其他癌细胞系的显着活性，其生长抑制百分比在 80 到 95 之间。评估了新的 5a-h 杂种对 Sirt-1 和 Sirt-2 作为其抗增殖作用的分子靶点的抑制活性。结果表明，化合物 5a-h 在 5 μm 和 50 μm 时对 Sirt-2 的抑制作用比 Sirt-1 更强。化合物 5b 对 Sirt-2 的抑制作用最强（分别在 50 μM 和 5 μM 时抑制 78 ± 3% 和 26 ± 3%）。通过 Hirschfeld
• Synthesis and Biological Evaluation of Piperic Acid Amides as Free Radical Scavengers and α-Glucosidase Inhibitors
  作者：Koichi Takao、Takaki Miyashiro、Yoshiaki Sugita

  DOI：10.1248/cpb.c14-00874

  日期：——

  A series of piperic acid amides (4–24, 29, 30) were synthesized and their 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging and α-glucosidase inhibitory activities were evaluated. Among the synthesized compounds, the amides 11, 13 and 15, which contain o-methoxyphenol, catechol or 5-hydroxyindole moieties, showed potent DPPH free radical scavenging activity (11: EC50 140 µM; 13: EC50 28 µM; 15: EC50 20 µM). The amides 10, 18 and 23 showed higher inhibitory activity of α-glucosidase (10: IC50 21 µM; 18: IC50 21 µM; 23: IC50 12 µM). These data suggest that the hydrophobicity of the conjugated amines is an important determinant of α-glucosidase inhibitory activity. In addition, the amides 13 and 15 showed both potent DPPH free radical scavenging activity and α-glucosidase inhibitory activity (13: IC50 46 µM; 15: IC50 46 µM). This is the first report identifying the DPPH free radical scavenging and α-glucosidase inhibitory activities of piperic acid amides and suggests that these amides may serve as lead compounds for the development of novel α-glucosidase inhibitors with antioxidant activity.

  合成了一系列胡椒酸酰胺（4–24, 29, 30），并评估了它们对1,1-二苯基-2-苦苷肼（DPPH）自由基的清除活性及α-葡萄糖苷酶的抑制活性。在合成的化合物中，含有邻甲氧基苯酚、儿茶酚或5-羟基吲哚基团的酰胺11、13和15表现出强效的DPPH自由基清除活性（11: EC50 140 µM; 13: EC50 28 µM; 15: EC50 20 µM）。酰胺10、18和23则展现出更高的α-葡萄糖苷酶抑制活性（10: IC50 21 µM; 18: IC50 21 µM; 23: IC50 12 µM）。这些数据显示，结合胺的疏水性是α-葡萄糖苷酶抑制活性的一个重要决定因素。此外，酰胺13和15同时表现出强效的DPPH自由基清除活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性（13: IC50 46 µM; 15: IC50 46 µM）。这是首次报告胡椒酸酰胺的DPPH自由基清除活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性，并暗示这些酰胺可能作为开发具有抗氧化活性的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的先导化合物。
• Synthesis, in vitro and in silico anti‐bacterial analysis of piperine and piperic ester analogues
  作者：Arthi Sivashanmugam、Sivan Velmathi

  DOI：10.1111/cbdd.13842

  日期：2021.7

  faecalis and Staphylococcus epidermidis were the strains tested. The overall susceptibility is higher in gram-positive. The analogues showed better activity than piperine. The analogues, propyl piperic ester (P3) and 2-fluorophenyl piperic ester (P9) and 4-fluorophenyl piperic ester (P10) showed comparatively bigger inhibition zones for all the strains.

  设计了一组 12 种胡椒碱类似物，用不同的脂肪族和芳香族酯官能团替换分子的酰胺官能团。对这些分子与 FDA 批准的抗菌药物靶蛋白进行了分子对接研究。蛋白质和配体的结合能较低，根据 ADME 结果发现类似物是药物；因此，合成了分子。通过琼脂井扩散法测试合成的化合物对六种细菌的抗菌性能。鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌和表皮葡萄球菌是测试的菌株。革兰氏阳性的总体易感性更高。类似物显示出比胡椒碱更好的活性。类似物，丙基胡椒酯（P3）和2-氟苯基胡椒酯（P9）和4-氟苯基胡椒酯（P10）对所有菌株显示出相对较大的抑菌圈。