(2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N,N-diisobutylpenta-2,4-dienamide | 1313740-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N,N-diisobutylpenta-2,4-dienamide
• 英文别名: SCT-66；(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-bis(2-methylpropyl)penta-2,4-dienamide
• CAS: 1313740-80-5
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₃
• 分子量: 329.439
• InChiKey: KVOZWDZOUUXUOQ-KQQUZDAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl piperate 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N,N-diisobutylpenta-2,4-dienamide
  参考文献：
  名称：

  新型细胞色素P450 2J2（CYP2J2）抑制剂的开发及其与CYP2J2之间的潜在相互作用

  摘要：

  摘要 人细胞色素P450 2J2（CYP2J2）作为一种重要的代谢酶，在多不饱和脂肪酸（PUFA）的代谢中起着至关重要的作用。CYP2J2水平升高与各种类型的癌症有关，因此它可能成为潜在的药物靶标。在本文中，我们基于CYP2J2的酶活性使用高通量筛选方法，从108种常见草药中快速有效地鉴定了IC 50值为0.44μM的新型天然抑制剂（Piperine，9a）。接下来，根据胡椒碱与CYP2J2的潜在相互作用，设计并合成了一系列衍生物。不出所料，更强的抑制剂9k和9l研发了它们，其抑制活性比Piperine增加了约10倍，IC 50值分别为40和50 nM。此外，抑制动力学说明9k和9l对CYP2J2的竞争抑制类型，K i的计算分别为0.11和0.074μM。此外，通过对接和分子动力学阐明了与CYP2J2相互作用的详细机理，我们的研究结果表明，CYP2J2的残基Thr114和Thr 315是关

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1896500

文献信息

• Efficient Modulation of γ-Aminobutyric Acid Type A Receptors by Piperine Derivatives
  作者：Angela Schöffmann、Laurin Wimmer、Daria Goldmann、Sophia Khom、Juliane Hintersteiner、Igor Baburin、Thomas Schwarz、Michael Hintersteininger、Peter Pakfeifer、Mouhssin Oufir、Matthias Hamburger、Thomas Erker、Gerhard F. Ecker、Marko D. Mihovilovic、Steffen Hering

  DOI：10.1021/jm5002277

  日期：2014.7.10

  Piperine activates TRPV1 (transient receptor potential vanilloid type 1 receptor) receptors and modulates gamma-aminobutyric acid type A receptors (GABA(A)R). We have synthesized a library of 76 piperine analogues and analyzed their effects on GABA(A)R by means of a two-microelectrode voltage-clamp technique. GABA(A)R were expressed in Xenopus laevis oocytes. Structure-activity relationships (SARs) were established to identify structural elements essential for efficiency and potency. Efficiency of piperine derivatives was significantly increased by exchanging the piperidine moiety with either N,N-dipropyl, N,N-diisopropyl, N,N-dibutyl, p-methylpiperidine, or N,N-bis(trifluoroethyl) groups. Potency was enhanced by replacing the piperidine moiety by N,N-dibutyl, N,N-diisobutyl, or N,N-bistrifluoroethyl groups. Linker modifications did not substantially enhance the effect on GABA(A)R. Compound 23 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dipropyl-2,4-pentadienamide] induced the strongest modulation of GABA(A) (maximal GABA-induced chloride current modulation (IGABA-max = 1673% +/- 146%, EC50 = 51.7 +/- 9.5 mu M), while 25 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dibutyl-2,4-pentadienamide] displayed the highest potency (EC50 = 13.8 +/- 1.8 mu M, IGABA-max = 760% +/- 47%). Compound 23 induced significantly stronger anxiolysis in mice than piperine and thus may serve as a starting point for developing novel GABA(A)R modulators.
• Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden
  申请人：HAARMANN & REIMER GMBH

  公开号：EP0002735B1

  公开（公告）日：1980-12-10
• NOVEL PIPERINE DERIVATIVES AS GABA-A RECEPTORS MODULATORS
  申请人：Universität Wien

  公开号：EP2519511B1

  公开（公告）日：2015-12-16
• US4209446A
  申请人：——

  公开号：US4209446A

  公开（公告）日：1980-06-24
• US4209445A
  申请人：——

  公开号：US4209445A

  公开（公告）日：1980-06-24