10α-(trimethylsiloxy)dihydroartemisinin | 255731-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10α-(trimethylsiloxy)dihydroartemisinin
• 英文别名: 10α-(trimethylsilyloxy)dihydroartemisinin；TMSDHA；10-OTMS-1,10-dihydroartemisinin；trimethyl-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]silane
• CAS: 255731-10-3
• 化学式: C₁₈H₃₂O₅Si
• 分子量: 356.535
• InChiKey: JUFSDODNZWADPX-QOBNMGNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10α-(trimethylsiloxy)dihydroartemisinin 在 三甲基溴硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 artemiside
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿素衍生物青蒿素和青蒿素的吸收：Pheroid™技术的潜在应用

  摘要：

  青蒿素的水溶性低，口服后吸收不良且不稳定。不良的溶解度和不稳定的吸收通常转化为低生物利用度。基于青蒿素的单一疗法和联合疗法对于控制和治疗非复杂以及脑部疟疾至关重要。青蒿素和青蒿素是具有良好抗疟活性的新型青蒿素衍生物。Pheroid™技术是获得专利的药物输送系统，具有捕获，运输和输送药理活性化合物的能力。针对Pheroid™囊泡制剂中的青蒿素和青蒿素构建了药代动力学模型。化合物的剂量为50。通过口服管向C57 BL / 6小鼠的体重为0mg / kg体重，并通过尾巴抽血收集血样。使用LC / MS / MS方法确定样品中的药物浓度。与仅使用药物的制剂相比，将药物截留在Pheroid™囊泡中时，血液中的青蒿素含量高4.57倍（p <0.0001）。Pheroid™递送系统并未显着增强青蒿素的吸收。

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2011.05.003
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 10α-(trimethylsiloxy)dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  含氟原子的青蒿素衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  本研究合成了十种含氟原子的青蒿素衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS技术证实了其结构。在体外对U87MG，SH-SY5Y，MCF-7的细胞毒性，MDA-MB-231，A549和A375癌细胞系通过MTT测定评价。化合物9j是针对人类乳腺癌MCF-7细胞的最有效的抗增殖剂（IC 50  = 2.1μM）。通过分析细胞凋亡和细胞周期，进一步研究了化合物9j的作用机理。在MCF-7细胞中，化合物9j诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G1期。我们有希望的发现表明该化合物9j可作为潜在的铅化合物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.035

文献信息

• Facile Preparation of N-Glycosylated 10-Piperazinyl Artemisinin Derivatives and Evaluation of Their Antimalarial and Cytotoxic Activities
  作者：Yuet Wu、Silvia Parapini、Ian Williams、Paola Misiano、Ho Wong、Donatella Taramelli、Nicoletta Basilico、Richard Haynes

  DOI：10.3390/molecules23071713

  日期：——

  D-maltose and D-ribose derivatives were the most active against the myelogenous leukemia K562 cell line with IC50 values of 0.78–0.87 µM and SI > 380 with respect to the human dermal fibroblasts (HDF). In comparison, artemisone has an IC50 of 0.26 µM, and a SI of 88 with the same cell lines. Overall, the N-glycosylated DHA-piperazine derivatives display antimalarial activities that are greatly superior

  根据 C-10 氨基青蒿素类药物对青蒿素类药物表现出最佳生物活性以及糖的附着增强了药物递送的特异性、极性和溶解性从而减弱毒性的原则，我们评估了将糖附着于从 DHA 和哌嗪一步制备的双氢青蒿素 (DHA)-哌嗪衍生物的 N-4。N-糖基化DHA-哌嗪衍生物根据Kotchetkov反应通过在极性溶剂中加热DHA-哌嗪和糖而获得。D-葡萄糖衍生物的结构由 X 射线晶体学确定。D-半乳糖、L-鼠李糖和 D-木糖衍生物对不同恶性疟原虫菌株 (Pf) 的 IC50 值为 0.58–0.87 nM，选择性指数 (SI) > 195，平均而言，关于小鼠成纤维细胞 WEHI-164 细胞系。这些活性高于氨基青蒿素、青蒿素 (IC50 0.9–1.1 nM) 的活性。值得注意的是，D-葡萄糖、D-麦芽糖和 D-核糖衍生物对骨髓性白血病 K562 细胞系的活性最强，对人真皮成纤维细胞 (HDF) 的 IC50 值为
• Stereoselective Preparation of 10α- and 10β-Aryl Derivatives of Dihydroartemisinin
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Shuk Ting Chung、Wai-Lun Lam、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/ejoc.200300064

  日期：2003.6

  less effectively, the 10α-benzoate of dihydroartemisinin [DHA] with activated aromatic compounds, including naphthalenes, stereoselectively, provides 10α-aryl derivatives including disubstituted naphthalene derivatives. 2-Methoxynaphthalene provides the 1-, rather than the 3-substituted derivative. In contrast, 10β-aryl derivatives are obtained stereoselectively from the 10β-bromide, generated in situ

  路易斯酸催化的 10β-苯甲酸酯和不太有效的双氢青蒿素 [DHA] 的 10α-苯甲酸酯与活化的芳族化合物（包括萘）立体选择性地芳基化，提供 10α-芳基衍生物，包括二取代的萘衍生物。2-甲氧基萘提供1-取代的衍生物，而不是3-取代的衍生物。相比之下，10β-芳基衍生物是从三甲基甲硅烷基溴化物和 10α-DHA 的 TMS 醚以及相应的芳基格氏试剂原位生成的 10β-溴化物立体选择性地获得的。核磁共振波谱和 X 射线晶体分析表明，10α-芳基化合物具有带有赤道芳基的椅式吡喃糖环，而 10β-芳基衍生物具有带有赤道芳基的扭船吡喃糖环。路易斯酸催化芳基化的立体化学，这与路易斯酸催化的具有轴向异头离去基团的吡喃糖苷的芳基化观察到的相同，可以根据来自α或si面的轴向攻击来合理化。半椅氧鎓离子中间体。另一方面，格氏试剂通过络合激活轴向溴化物以消除，从而芳基亲核试剂从β或re表面攻击初始氧鎓离子。(©
• C-10 Ester and Ether Derivatives of Dihydroartemisinin − 10-α Artesunate, Preparation of Authentic 10-β Artesunate, and of Other Ester and Ether Derivatives Bearing Potential Aromatic Intercalating Groups at C-10
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Wai-Lun Lam、May-Kei Soo、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/1099-0690(20021)2002:1<113::aid-ejoc113>3.0.co;2-n

  日期：2002.1

  providing new C-10 ester and ether derivatives of the antimalarial drug dihydroartemisinin (DHA, 2) have been examined. β-Artesunate has been prepared for the first time, and has been differentiated from the antimalarial α-artesunate; the latter has been incorrectly designated as the β-epimer in Chemical Abstracts and some primary literature. New ester and ether derivatives bearing potential intercalating

  已经检查了提供抗疟药双氢青蒿素 (DHA, 2) 的新 C-10 酯和醚衍生物的反应的制备和立体化学方面。β-青蒿琥酯首次制备，与抗疟药α-青蒿琥酯相鉴别；后者在化学文摘和一些主要文献中被错误地指定为 β-差向异构体。通过 Schmidt、Mitsunobu 和 DCC 偶联程序、在 DMAP 存在下的酰化或以 BF3 作为催化剂的羟基活化，已经合成了带有潜在嵌入基团的新酯和醚衍生物。当 DHA 的羟基对酰化剂或 DCC 中间体中的活化羧基充当亲核试剂时，只能获得 α-酯。当羟基被激活以被亲核试剂取代时，如在 Schmidt 或 Mitsunobu 程序中，β-酯和 β-醚被完全或主要获得。一个例外是涉及 DHA 和 1- 和 2-萘酚的 Mitsunobu 程序，其中获得差向异构体的混合物；然而，当使用 Schmidt 程序时，会发生 β-芳基醚的独家形成，中间体三氯乙酰亚胺被 SnCl2
• Anti-Mycobacterial Peroxides: A New Class of Agents for Development Against Tuberculosis
  作者：Christiaan W. van der Westhuyzen、Richard K. Haynes、Jenny-Lee Panayides、Ian Wiid、Christopher J. Parkinson

  DOI：10.2174/1573406415666190430143535

  日期：2020.4.17

  preferably, a tetraoxane peroxidic structure results in antitubercular activity in vitro. The same effect is not observed in the absence of the pyrimidine or with other heteroaromatic substituents. CONCLUSION The incorporation of a pyrimidinyl residue adjacent to the peroxidic function in an organic peroxide results in anti-tubercular activity in an otherwise inactive peroxidic compound. This will be

  背景技术除少数例外，许多年前开发了现有的结核病药物，并且耐药性出现了。这产生了对具有离散作用方式的新药的需求。有证据表明，结核病（像其他细菌一样）易受氧化压力的影响，尚需以与已证明在疟疾治疗中非常成功的相似方法适当地用作治疗方法。目的开发一种结合细菌铁载体的替代方法，该方法可产生抗结核性过氧化铅，随后可作为抗结核的新药开发。方法制备了8种新型过氧化物，并将其抗结核活性（H37Rv）与现有青蒿素衍生物进行了体外比较。评估了针对L6大鼠骨骼肌成肌细胞和HeLa宫颈癌细胞系的潜在毒性。结果向青蒿素或优选四恶烷过氧化物结构中添加嘧啶基残基可导致体外抗结核活性。在不存在嘧啶或具有其他杂芳族取代基的情况下，未观察到相同的效果。结论在有机过氧化物中，与过氧化功能相邻的嘧啶基残基的引入会导致原本没有活性的过氧化化合物具有抗结核活性。这将是创建针对肺结核的氧化药物的有用方法。四恶烷过氧化物的结构在体外具有抗
• Highly Antimalaria-Active Artemisinin Derivatives: Biological Activity Does Not Correlate with Chemical Reactivity
  作者：Richard K. Haynes、Wing-Yan Ho、Ho-Wai Chan、Burkhard Fugmann、Jörg Stetter、Simon L. Croft、Livia Vivas、Wallace Peters、Brian L. Robinson

  DOI：10.1002/anie.200352343

  日期：2004.3.5