((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate | 1369768-29-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate
• 英文别名: [(1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl acetate
• CAS: 1369768-29-5
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₃
• 分子量: 238.259
• InChiKey: VXNBTSLXRMFPQE-WCQYABFASA-N

物化性质

• 沸点：
  332.0±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 莱博雷生
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙腈 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 ((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为试剂：
  描述：

  ((1S,2R)-1-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1,2-diyl)dimethanol 、 、 乙酸乙烯酯 、 、 3-氧丁酸 在 氮气 、 2-methyl-THF 、 氯化钠 、 氟化钾，无水 、 ((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate 作用下， 以 2-methyl-THF 、 ethyl acetate heptane 为溶剂， 反应 9.0h， 以to afford the title compound, ((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate, 6 (9.59 g)的产率得到((1R,2S)-2-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Methods and Compounds Useful in the Synthesis of Orexin-2 Receptor Antagonists

  摘要：

  本公开提供了化合物和方法，可用于制备作为促进素2受体拮抗剂有用的化合物。

  公开号：

  US20150025237A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE L'OREXINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2013123240A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本发明公开了化合物和方法，这些化合物和方法对于制备作为食欲素-2受体拮抗剂的有用化合物是有用的。
• CYCLOPROPANE COMPOUND
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120095031A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R 1a and R 1b each independently represent a C 1-6 alkyl group and the like, R 1c represents a hydrogen atom and the like, R 2a , R 2b , R 2c and R 2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like, R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R 3d represents a hydrogen atom and the like.

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。
• METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINE-1-OL COMPOUND, AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20170204068A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  There are provided a method for producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol, and particularly, 2,4-dimethylpyrimidine-5-ol and an intermediate thereof used in industrial production. The production method according to the present invention includes a step of producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol according to a hydrolysis reaction of a 2,4-disubstituted-5-(4-(nitrophenyl)oxy)pyrimidine compound and is suitable for industrial production since an inexpensive and easily available starting material can be used, regioselectivity of a substituent group is easily controlled, impurities are easily controlled, and 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol can be produced without using reagents and intermediates causing health problems, risks and the like.

  提供了一种生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的方法，特别是用于工业生产的2,4-二甲基嘧啶-5-醇及其中间体。根据本发明的生产方法包括通过对2,4-二取代-5-(4-(硝基苯基)氧基)嘧啶化合物进行水解反应来生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的步骤，由于可以使用价格低廉且易获得的起始材料，易于控制取代基团的区域选择性，易于控制杂质，并且可以在不使用引起健康问题、风险等的试剂和中间体的情况下生产2,4-二取代嘧啶-5-醇，因此适用于工业生产。
• [EN] METHOD AND COMPOUND USEFUL IN PREPARATION OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONIST, AND LEMBOREXANT HAVING FEW IMPURITIES<br/>[FR] PROCÉDÉ ET COMPOSÉ UTILES DANS LA PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXIN -2, ET LEMBOREXANT AYANT PEU D'IMPURETÉS<br/>[JA] オレキシン－２受容体アンタゴニストの調製において有用な方法及び化合物、及び不純物の少ないＬｅｍｂｏｒｅｘａｎｔ
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2020230800A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  本願は、式（ＸＩ）の化合物の調製において有用な方法及び化合物を開示する。さらに、本願は、不純物の少ない式（ＸＩ）の化合物を開示する。　

  本申请公开了制备式（XI）化合物的有用方法和化合物。此外，本申请还公开了少量杂质的式（XI）化合物。
• Methods and compounds useful in the synthesis of orexin-2 receptor antagonists
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US09416109B2

  公开（公告）日：2016-08-16

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本公开提供了化合物和方法，用于制备作为促进觉醒素-2受体拮抗剂有用的化合物。