3,19-diacetyl-14-deoxyandrographolide | 42895-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,19-diacetyl-14-deoxyandrographolide
• 英文别名: [(1R,2R,4aS,5R,8aS)-2-acetyloxy-1,4a-dimethyl-6-methylidene-5-[2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethyl]-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-1-yl]methyl acetate
• CAS: 42895-61-4
• 化学式: C₂₄H₃₄O₆
• 分子量: 418.53
• InChiKey: ZSCLZRWFTPVYRL-LBDJIDRHSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,19-diacetyl-14-deoxyandrographolide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以21.6%的产率得到去氧穿心莲内酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of andrographolide analogues and their neuroprotection and neurite outgrowth-promoting activities

  摘要：

  Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disease and remains incurable. Currently, neuronal injury and synapse loss have been considered to be main features in the pathophysiology of AD. Thus, modulation of neuronal survival and neurite outgrowth may represent an efficient strategy for the treatment of AD. Based on the isolates from the traditional medicine Andrographis paniculata, a series of andrographolide analogues were prepared and evaluated for the neuroprotection and neurotrophic activity. Two compounds (3 and 12) could effectively inhibit LPS-induced NO production and iNOS expression as well as proinflammatory cytokines TNF-alpha and IL-6. Moreover, pretreatment with 3 and 12 could protect neurons against microgli-amediated neurotoxicity. Further, H2O2- and 6-OHDA induced neurotoxicity in PC12 cells were also attenuated by the novel 12. Our next study indicated that compounds 1, 4 and 10 promoted NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells, with 10 the most potent. To clarify the underlying mechanisms of active compounds (3, 10 and 12), system pharmacology was employed. The results revealed that muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) may be the main targets of 12 against AD, while thyroid hormone signaling pathway was involved in the mechanisms of 10. These study point to the therapeutic potential of andrographolide analogues against AD.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.04.025
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 sodium tetrahydroborate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,19-diacetyl-14-deoxyandrographolide
  参考文献：
  名称：

  14-脱氧穿心莲内酯-19-油酸和14-脱氧二氢穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成及抗纤维化活性的研究

  摘要：

  针对小鼠成纤维细胞系NIH-3T3 ，设计，合成并筛选了一系列14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧穿心莲内酯19-oic衍生物。发现13种化合物8a-f，14a-c，14e-f和18a-b具有比穿心莲内酯更好的抗纤维化活性，其中化合物8b和14e表现出最佳活性，对NIH-的IC 50值为12.86和13.57μM。 3T3。进一步的抗纤维化研究进行了PCR和Western螺栓分析。我们的研究表明，化合物8b和14e有效地抑制了NIH-3T3中α-平滑肌肌动蛋白，纤连蛋白和胶原蛋白的表达。初步的结构活性分析表明穿心莲内酯的14-脱氧和19-羧化可以显着提高其抗纤维化作用，从而使14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧-11，12-二氢脱水穿心莲内酯-19-oic酸。新型抗纤维化药物开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.046

文献信息

• The semi-synthesis of novel andrographolide analogues and anti-influenza virus activity evaluation of their derivatives
  作者：Lei Yuan、Chunfeng Zhang、Hongxin Sun、Qingyin Liu、Jian Huang、Lei Sheng、Bin Lin、Jinhui Wang、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.100

  日期：2016.2

  novel andrographolide analogues with the structural motif of Δ8,17-alkene exo-to-endo isomerization, AI78 and AI89, were semi-synthesized firstly. Two series of derivatives were designed and synthesized based on the synthetic pathway (including series I: olefin isomerizing to endocyclic Δ8,9 and series II: olefin isomerizing to endocyclic Δ7,8). The anti-influenza virus activity in vitro for all derivatives

  与Δ的结构基序两种新型穿心莲内酯类似物8,17 -烯烃外-到-内型异构化，AI78和AI89，是半合成的，首先。根据合成途径设计和合成了两个系列的衍生物（包括系列I：烯烃异构化为内环Δ8,9和系列II：烯烃异构化为内环Δ7,8）。对所有衍生物的体外抗流感病毒活性进行了评估。在合成的化合物中，化合物38具有苄基氨基基团的苯丙胺对H3N2的效力最大，约比中国临床使用的穿心莲内酯类似物联苯哌啶的效力高1.5倍。金刚烷衍生物43的毒性最低，比Lianbizhi的TC 50和TI值更高。所述合成的类似物的结构-活性关系研究表明，内环Δ 7,8 -双键优选的抗病毒的作用。此外，在C-17处引入连接至刚性骨架的脂肪氨基对于活性是有益的。
• Synthesis of Novel 3,19-Dihydroxyjolkinolides and Related Derivatives Starting from Andrographolide
  作者：Da-Yong Zhang、Xiao-Ming Wu、Ke Wang、Yang-Chang Wu、Juan-Cheng Yang、Meng-Han Zhang、Mohamed El-Shazly

  DOI：10.1055/s-0035-1561598

  日期：——

  occurring ent-abietane diterpenes with potent antitumor activity, which have been isolated from the genus Euphorbia. We describe the first method for the total synthesis of 3,19-dihydroxyjolkinolide and its derivatives. The strategy for the synthesis of 3,19-dihydroxyjolkinolide A has 12 steps with an overall yield of 4.3%. The synthesized compounds were evaluated for their antitumor activity in nine

  摘要 千金内酯是从大戟属中分离出来的一系列具有强抗肿瘤活性的天然对苯二烷二萜。我们描述了3,19-dihydroxyjolkinolide及其衍生物的全合成的第一种方法。合成3,19-二羟基马甲内酯A的策略有12个步骤，总产率为4.3％。评价合成的化合物在九种肿瘤细胞系中的抗肿瘤活性。 千金内酯是从大戟属中分离出来的一系列具有强抗肿瘤活性的天然对苯二烷二萜。我们描述了3,19-dihydroxyjolkinolide及其衍生物的全合成的第一种方法。合成3,19-二羟基马甲内酯A的策略有12个步骤，总产率为4.3％。评价合成的化合物在九种肿瘤细胞系中的抗肿瘤活性。
• 穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113264909A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明属于医药技术领域，涉及一种新的具有抗呼吸道病毒活性的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物和制备方法。以及这些化合物在制备治疗和/或预防呼吸道病毒引起的感染的药物中的应用。本发明所述的化合物、消旋体、异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物如通式(I)或(II)所示，其中，R1、R2、R3如权利要求书和说明书所述。本发明的化合物、消旋体、异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物对治疗和/或预防甲型流感病毒有显著的作用。
• Synthesis and structure anti-inflammatory activity relationships studies of andrographolide derivatives
  作者：Ling Liu、Yan Yan、Lihua Zheng、Haiyan Jia、Guang Han

  DOI：10.1080/14786419.2018.1501689

  日期：2020.3.18

  bioactive diterpene lactone in A. paniculata with anti-inflammatory activity. In this study, a series of andrographolide derivatives were synthesized and evaluated for their structure-anti-inflammatory activity relationships in vivo. Among all compounds, isoandrographolide and 14-deoxyandrographolide showed stronger anti-inflammatory activity than andrographolide. The results indicated that the introduction

  穿心莲内酯是沙门氏菌中具有抗炎活性的主要生物活性二萜内酯。在这项研究中，合成了一系列穿心莲内酯衍生物，并评估了它们在体内的结构与抗炎活性之间的关系。在所有化合物中，穿心莲内酯和14-脱氧穿心莲内酯显示出比穿心莲内酯更强的抗炎活性。结果表明，引入四氢呋喃环和环状烯烃键在增强穿心莲内酯衍生物的抗炎活性中起重要作用。异穿心莲内酯和14-脱氧穿心莲内酯是有效的炎症抑制剂。[分子式：见正文]。
• Synthesis and anti-influenza virus activity evaluation of novel andrographolide derivatives
  作者：Chunyang Zou、Jinyu Men、Yingjin Qu、Chunfeng Jiang、Yao Wang、Lixia Chen、Lei Yuan

  DOI：10.1007/s00044-022-02959-y

  日期：——

  In this paper, using AI78-38, an andrographolide analog with novel skeleton, as the lead compound, we designed and synthesized fifteen amide derivatives at the 17 position of AI78-38. In the synthesis of key intermediate IM4, the low yield of the SeO2 oxidation step impeded the further study. Aiming at improving the yield, White reagent was applied to furnish IM4 by catalyzing the allylic C–H oxidation

  本文以具有新型骨架的穿心莲内酯类似物AI78-38为先导化合物，在AI78-38的17位设计合成了15种酰胺衍生物。在关键中间体IM4的合成中，SeO 2氧化步骤的低产率阻碍了进一步的研究。为了提高收率，White 试剂通过催化 7、8、17 位的烯丙基 C-H 氧化反应制备IM4 。还首次报道了White试剂具有氧化环状底物的能力。与SeO 2相比在氧化法中，White 试剂所采用的改进合成方法将产率从 32.0% 提高到 53.6%。抗甲型流感病毒 (H3N2) 结果显示，4-甲氧基衍生物10的抑制能力最强，IC 50值为 90.2 μg/ml，比利巴韦林稍强。此外，使用 Discovery Studio 2.1 软件和在线 SwissADME 评估了化合物10和AI78-38的药物相似性和 ADMET 特性。结果表明，化合物10具有良好的生物利用度，克服了AI78-38中ADMET特性的缺点。