(3S,4S)-ethyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoate | 67010-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4S)-ethyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoate
• 英文别名: (3S,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid ethyl ester；(3S,4S)-4-(N-Boc-amino)-3-hydrohy-6-methylheptanoic acid ethyl ester；ethyl (3S,4S)-4-t-butoxycarbonylamino-3-hydroxy-6-methylheptanoate；ethyl (3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoate
• CAS: 67010-43-9
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₅
• 分子量: 303.399
• InChiKey: QPPGGDLXGCHWBS-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-ethyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoate 在 N-甲基吗啉 、 咪唑 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 209.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含羟基乙烯二肽等排体的β-分泌酶抑制剂的合成

  摘要：

  摘要 近年来，具有 Leu*Ala 羟基乙烯二肽 (HED) 等排体的 β-分泌酶抑制剂一直是一个特别有趣的话题。本研究合成了模板化合物17，其P2'位置截断，P2和P3发生变化，与其他报道的强效抑制剂不同。目的是探索最佳反应条件并构建抑制剂库以研究理想的蛋白质-底物相互作用。

  DOI：

  10.1080/00397910600977509
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 (3S,4S)-ethyl 4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of statine and analogs by reduction of .beta.-keto esters derived from Boc-protected amino acids. HPLC analyses of their enantiomeric purity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00239a035

文献信息

• Renin inhibitors. Syntheses of subnanomolar, competitive, transition-state analog inhibitors containing a novel analog of statine
  作者：Joshua Boger、Linda S. Payne、Debra S. Perlow、Nancy S. Lohr、Martin Poe、Edward H. Blaine、Edgar H. Ulm、Terry W. Schorn、Bruce I. LaMont

  DOI：10.1021/jm00150a007

  日期：1985.12

  Analogues of the renin octapeptide substrate were synthesized in which replacement of the scissile dipeptide with (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (statine, Sta) transformed the substrate sequence into potent, transition-state analogue, competitive inhibitors of renin. Synthesis and incorporation of the cyclohexylalanyl analogue of Sta, (3S,4S)-4-amino-5-cyclohexyl-3-hydroxypentanoic

  合成了肾素八肽底物的类似物，其中用（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（statine，Sta）取代易裂二肽将底物序列转变为有效的过渡态类似物，肾素的竞争性抑制剂。Sta的环己基丙氨酰基类似物（3S，4S）-4-氨基-5-环己基-3-羟基戊酸（ACHPA）的合成和掺入提供了迄今为止报道的最有效的肾素抑制剂，包括N-异戊基-L-组氨酸-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸-ACHPA-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺[Iva-His-Pro-Phe-His-ACHPA-Leu-Phe-NH2,3]，肾素抑制Ki = 1.6 X 10（-10）M（人肾素），IC50 = 1.7 X 10（-10）M（人血浆肾素），IC50 = 1.9 X 10（-9）M（犬血浆肾素）和IC50 = 2.1 X 10（-8）M（大鼠血浆肾素）。含有ACHPA的这种抑制剂3，与人肾素的效价比含Sta的抑
• Design and synthesis of potent and specific renin inhibitors containing difluorostatine, difluorostatone, and related analogs
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Warren M. Kati、Steve R. Turner、Lisa M. Thomasco、William Watt

  DOI：10.1021/jm00160a048

  日期：1986.10

  Peptides that contain difluorostatine and difluorostatone residues have been shown to be potent inhibitors of the aspartyl protease renin. The readily hydrated fluoro ketone is proposed to mimic the tetrahedral intermediate that forms during the enzyme-catalyzed hydrolysis of a peptidic bond. It is suggested that the sp3-hybridized ketal acts as a transition-state analogue renin inhibitor. The fluoro

  已显示含有二氟他汀和二氟他酮残基的肽是天冬氨酰蛋白酶肾素的有效抑制剂。提议将易水合的氟代酮模拟在肽催化的酶催化水解过程中形成的四面体中间体。建议将sp3杂化的缩酮用作过渡态类似物肾素抑制剂。氟代酮显示出比相应的非氟代酮更有效的抑制剂，后者是伪底物。P1位点上更多的亲脂性侧链可以增强二氟他汀类似物的抑制能力，但这在二氟他酮系列中无法得到证实。另外，对于含二氟他酮的肽已经显示出高的肾素特异性。
• statine衍生物及其制备方法
  申请人：新昌县大成生物科技有限公司

  公开号：CN104844478B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种statine衍生物及其制备方法，本发明的方法采用摩尔比1:2‑4的二乙基锌和四氯化锡混合物作为催化剂，提高了反应温度和产率，更适合工业化生产。
• Exploring β-Hydroxy γ-Amino Acids (Statines) in the Design of Hybrid Peptide Foldamers
  作者：Anupam Bandyopadhyay、Ankita Malik、Mothukuri Ganesh Kumar、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1021/ol403290h

  日期：2014.1.3

  The synthesis and characterization of syn and anti β-hydroxy γ-amino acid (statine) diastereoisomers, their utilization in the design of hybrid peptide foldamers, and their single crystal conformations are studied.

  研究了顺式和反式β-羟基γ-氨基酸（他汀类）非对映异构体的合成与表征，在杂合肽折叠剂设计中的应用，以及它们的单晶构象。
• Asymmetric Synthesis via Acetal Templates. 14.1 Preparation of Enantiomerically Pure (3S,4S)- and (3S,4R)-Statine Derivatives
  作者：R.G. Andrew、R.E. Conrow、J.D. Elliott、W.S. Johnson、S. Ramezani

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96906-5

  日期：——

  Several (3S,4S)- and (3S,4R)-statine derivatives have been prepared by attack of nucleophiles on crystalline, epimeric N-BOC-lactams 7a and 7b. The key step in the synthesis of the lactams was the TiCl4-catalyzed coupling reactions of acetals derived from (R)-1,3-butanediol with allyltrimethylsilane.

  通过亲核试剂攻击结晶的差向异构N-BOC-内酰胺7a和7b，已经制备了几种（3S，4S）-和（3S，4R）-Statine衍生物。内酰胺合成的关键步骤是TiCl 4催化的由（R）-1,3-丁二醇衍生的缩醛与烯丙基三甲基硅烷的偶联反应。