3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yn-1-amine | 1198080-04-4

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚乙二醇衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yn-1-amine
• 英文别名: 3,6,9,12,15,18-hexaoxaheneicos-20-yn-1-amine；Propargyl-PEG6-amine；2-[2-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine
• CAS: 1198080-04-4
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₆
• 分子量: 319.398
• InChiKey: USTJDUXGVRIRRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C之间，需密封并置于干燥处。

制备方法与用途

Propargyl-PEG6-NH2是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物。它可以用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yn-1-amine 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl (R)-26-amino-23-oxo-4,7,10,13,16,19-hexaoxa-22-azaheptacos-1-yn-27-oate
  参考文献：
  名称：

  SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME

  摘要：

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。

  公开号：

  US20170202970A1
• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicos-20-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of diverse heterobifunctionalized clickable oligo(ethylene glycol) linkers: potential applications in bioconjugation and targeted drug delivery

  摘要：

  在此，我们描述了一系列适用于叠氮-炔烃点击化学的异双功能寡（乙烯）醇（OEG）连接子 sequential synthesis，用于生物偶联化学应用。这些生物正交连接子的合成是通过将OEG中的一个羟基转化为炔烃或叠氮功能团，进而进行去对称化来完成的。OEG上的远端羟基则通过4-硝基苯基碳酸酯或美克酸酯（–OMs）基团进行活化。–OMs功能团作为一种有用的前驱体，用于形成包含不同高度反应性末端基团的多种异双功能化OEG连接子，例如：碘、–NH2、–SH和马来酰亚胺，这些基团与炔烃或叠氮功能团具有正交性。此外，炔烃和叠氮末端的OEG可通过采用Cu(I)催化的1,3-偶极环加成点击反应生成更大的离散聚（乙烯）醇（PEG）连接子（例如，PEG16和PEG24）。通过将整合素（αvβ3）受体靶向肽环（Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys）（cRGfKD）和荧光探针硫酸铑胺B附着于这些可点击的异双功能OEG中，证明了它们在生物偶联化学中的实用性。本文所呈现的合成方法适合于从易得且廉价的起始材料大规模生产多种新型异双功能化OEG。

  DOI：

  10.1039/c2ob26968f

文献信息

• [EN] SILANOL BASED THERAPEUTIC PAYLOADS<br/>[FR] CHARGES UTILES THÉRAPEUTIQUES À BASE DE SILANOL
  申请人：BLINKBIO INC

  公开号：WO2017214491A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein in part are silanol based therapeutic payloads comprising a silanol terminus, a divalent spacer moiety, and a drug moiety capable of effecting a target cell or tissue.

  本文部分描述了基于硅醇的治疗载荷，包括硅醇末端、二价间隔基团和能够影响靶细胞或组织的药物基团。
• Structure-Based Tetravalent Zanamivir with Potent Inhibitory Activity against Drug-Resistant Influenza Viruses
  作者：Lifeng Fu、Yuhai Bi、Yan Wu、Shanshan Zhang、Jianxun Qi、Yan Li、Xuancheng Lu、Zhenning Zhang、Xun Lv、Jinghua Yan、George F. Gao、Xuebing Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00537

  日期：2016.7.14

  neuraminidase (NA), but resistant viruses containing mutant NAs with diminished drug affinity are increasingly emerging. Using the structural knowledge of both drug-binding sites and their spatial arrangement on the homotetrameric NA, we have developed a tetravalent zanamivir (TZ) molecule that exhibited marked increases in NA binding affinity, inhibition of NA enzyme activity, and in vitro plus in vivo antiviral

  扎那米韦和奥司他韦是靶向病毒神经氨酸酶（NA）的主要流感抗病毒药物，但是越来越多的人出现了含有突变NA且耐药性降低的抗性病毒。利用两种药物结合位点的结构知识以及它们在同四聚体NA上的空间排列，我们开发了一种四价扎那米韦（TZ）分子，该分子在NA结合亲和力，NA酶活性的抑制以及体外和体内均显着增加。优于扎那米韦的抗病毒功效。TZ可以抵抗人类季节性H3N2和禽类H7N9病毒，包括抗药性突变体。带有TZ的抗性N9 NA的晶体结构说明了该功能，该结果表明四个zanamivir残基同时与NA的所有四个单体结合。本研究中描述的TZ设计方法可能对开发靶向具有多个结合位点的蛋白质的药物或配体有用。TZ的强力抗流感活性使其对进一步开发具有吸引力。
• Synthesis and structure-activity relationship studies of water-soluble β-cyclodextrin-glycyrrhetinic acid conjugates as potential anti-influenza virus agents
  作者：Shuobin Liang、Man Li、Xiaojuan Yu、Hongwei Jin、Yongmin Zhang、Lihe Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.074

  日期：2019.3

  Glycyrrhetinic acid (GA) is a major constituent of the herb Glycyrrhiza glabra, and many of its derivatives demonstrate a broad spectrum of antiviral activities. In the current study, 18 water-soluble β-cyclodextrin (CD)-GA conjugates, in which GA was covalently coupled to the primary face of β-CD using 1,2,3-triazole moiety along with varying lengths of linker, were synthesized via copper-catalyzed

  甘草次酸（GA）是草甘草的主要成分，其许多衍生物具有广泛的抗病毒活性。在当前的研究中，有18种水溶性β-环糊精（CD）-GA共轭物，其中GA通过1,2,3-三唑部分以及不同长度的接头共价偶联到β -CD的主表面上。通过铜催化的叠氮化物-烷基环加成反应合成。得益于附着的β -CD部分，所有这些缀合物与其母体化合物GA相比均显示出较低的疏水性（Alog P）。除全-O-甲基化的β -CD-GA共轭物外（35），所有其他缀合物均未表现出对MDCK细胞的明显细胞毒性，然后使用细胞病变效应分析针对A / WSN / 33（H1N1）病毒筛选这些缀合物。初步结果表明，六种缀合物具有良好的抗病毒活性，GA的C-3和C-30可以耐受某些修饰。我们的发现表明，GA可以用作潜在抗流感病毒制剂开发的先导化合物。
• Facial Synthesis and Bioevaluation of Well-Defined OEGylated Betulinic Acid-Cyclodextrin Conjugates for Inhibition of Influenza Infection
  作者：Yingying Chen、Xinchen Wang、Xinyuan Ma、Shuobin Liang、Qianqian Gao、Elena V. Tretyakova、Yongmin Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.3390/molecules27041163

  日期：——

  based on α-, β- and γ-cyclodextrin scaffolds, respectively, with varying lengths of flexible oligo(ethylene glycol) linkers was designed and synthesized using a microwave-assisted copper-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction. The generated BA-cyclodextrin conjugates were tested for their in vitro activity against influenza A/WSN/33 (H1N1) virus and cytotoxicity. Among the tested compounds, 58, 80

  白桦脂酸 (BA) 及其衍生物表现出多种生物活性，尤其是它们的抗 HIV-1 活性，但通常对流感病毒仅具有适度的抑制效力。靶向血凝素的多价衍生物可以竞争性地抑制流感病毒进入宿主细胞。在这项研究中，一系列基于 α-、β-和 γ-环糊精支架的六价、七价和八价 BA 衍生物分别具有不同长度的柔性低聚（乙二醇）接头，使用微波设计和合成。辅助铜催化的1,3-偶极环加成反应。测试了生成的 BA-环糊精缀合物对流感 A/WSN/33 (H1N1) 病毒的体外活性和细胞毒性。在测试的化合物中，58 种，80 和 82 对 Madin-Darby 犬肾细胞显示出轻微的细胞毒性，在 100 μM 的高浓度下存活率为 64% 至 68%。四种缀合物 51 和 69-71 对流感感染显示出显着的抑制作用，其半数最大抑制浓度值分别为 5.20、9.82、7.48 和 7.59 μM。讨论了多价 BA-环糊精缀合物的构效关系，强调多价
• Chemical Control over Immune Recognition: A Class of Antibody-Recruiting Small Molecules That Target Prostate Cancer
  作者：Ryan P. Murelli、Andrew X. Zhang、Julien Michel、William L. Jorgensen、David A. Spiegel

  DOI：10.1021/ja906844e

  日期：2009.12.2

  Prostate cancer is the second leading cause of cancer-related death among the American male population, and society is in dire need of new approaches to treat this disease. Here we report the design, synthesis, and biological evaluation of a class of bifunctional small molecules called antibody-recruiting molecules targeting prostate cancer (ARM-Ps) that enhance the recognition of prostate cancer cells

  前列腺癌是美国男性人口中癌症相关死亡的第二大原因，社会迫切需要治疗这种疾病的新方法。在这里，我们报告了一类双功能小分子的设计、合成和生物学评估，称为靶向前列腺癌的抗体招募分子 (ARM-Ps)，可增强人类免疫系统对前列腺癌细胞的识别。ARM-P 衍生物是通过晶体学数据的计算分析合理设计的，我们在此证明这些材料能够 (1) 以高亲和力（从高 pM 到低 nM）结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，（2 ) 以抗 DNP 抗体、ARM-P 和 LNCaP 人前列腺癌细胞三元复合物的形成为模板，(3) 在人效应细胞存在下介导 LNCaP 细胞的抗体依赖性杀伤。这份手稿描述了基本化学原理在设计一类具有高治疗潜力的新型分子中的应用。我们相信，这种基于小分子的通用策略可以为治疗癌症和其他疾病带来新的方向。