(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester | 213250-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (3R,5R)-3,5-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester；(3R,5R)-3,5-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester；methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylate；methyl (3R,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylate；methyl 3,5-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4-oxoquinate；(3 R,5R)-3,5-Bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic Acid Methyl Ester；methyl (3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 213250-58-9
• 化学式: C₂₀H₄₀O₆Si₂
• 分子量: 432.705
• InChiKey: YLAVQJQSZCRTLQ-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.03
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester 在 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 methyl-2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为产物：
  描述：

  右旋奎宁酸 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-oxocyclohexanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  奎尼酸非对映异构体的合成，结构和串联质谱表征

  摘要：

  （-）-亚奎宁酸具有八种可能的立体异构体，它们既可以天然存在，也可以作为热食品加工的产物出现。在这方面的贡献，我们已经合成了选择性四种异构体，即，外延-quinic酸，粘膜-quinic酸，顺-quinic酸和鲨-quinic酸，开发一个串联LC-MS方法确定所有的立体异构奎尼酸。通过单晶X射线晶体学已明确表征了四种衍生物。通过使用乙酸/浓H 2 SO 4对（-）-奎宁酸进行非选择性异构化，可获得缺少的奎宁酸非对映异构体允许进行色谱分离和奎宁酸的所有非对映异构体分配。我们首次报告，根据其串联质谱碎片质谱图及其洗脱顺序，可以可靠地区分一整套立体异构体。提出了特征性碎片机制的原理。在这项研究中，我们还观察到粘膜-quinic酸，鲨-quinic酸和外延-quinic酸存在于水解危地马拉焙炒咖啡样品焙烧可能的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.6b02472

文献信息

• Synthesis of 2-Ethyl-19-<i>nor</i>Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃
  作者：Duchan R. Laplace、Michel Van Overschelde、Pierre J. De Clercq、Annemieke Verstuyf、Johan M. Winne

  DOI：10.1002/ejoc.201201261

  日期：2013.2

  The synthesis of two new A-ring precursors, useful for the convergent assembly of 2α-ethyl and 2β-ethyl derivatives of 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3, is described. These building blocks were prepared in 14 steps from quinic acid, which led to a new and practical synthesis of 2α-ethyl-14-epi-19-nor-20-epi-23-yne-1,25(OH)2D3, an analog that shows a remarkably low calcemic effect in mice, while retaining

  描述了两种新 A 环前体的合成，可用于 19-nor-1α,25-二羟基维生素 D3 的 2α-乙基和 2β-乙基衍生物的会聚组装。这些结构单元由奎尼酸分 14 个步骤制备，从而实现了 2α-乙基-14-epi-19-nor-20-epi-23-yne-1,25(OH)2D3 的新的实用合成，这种类似物在小鼠中显示出显着的低血钙效应，同时保留了在许多人类癌细胞系中促进细胞分化和抑制细胞增殖的能力。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a cyclooxgenase-2 inhibitor
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065130A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-10,25-dihydroxyvitamin D 3 and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚-19-去氢维生素D衍生物和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-10,25-二羟基维生素D3和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。
• [EN] 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RICKETS OR VITAMIN D DEFICIENCY<br/>[FR] DERIVES DE LA 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D POUR LE TRAITEMENT DU RACHITISME OU D'UNE CARENCE EN VITAMINE D
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005027920A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof a 2­ alkylidene-19-nor-vitamin D derivative. Particularly, the present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1a,25­ dihydroxyvitamin D3.

  本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物。特别地，本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3。