2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (S)-2-(4-isobutylphenyl)propanoate | 278184-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (S)-2-(4-isobutylphenyl)propanoate
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate
• CAS: 278184-66-0
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量: 303.358
• InChiKey: GKBIYHJLCVDJAP-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.4±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (S)-2-(4-isobutylphenyl)propanoate 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ethyl 2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)-[7-[[(2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoyl]amino]heptyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES OF CHEMOTHERAPY AGENTS AND TISSUE-BINDING SMALL MOLECULES, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS D'AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE ET DE PETITES MOLÉCULES DE FIXATION TISSULAIRE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES

  摘要：

  The invention provides novel conjugates of tissue-binding small molecules and therapeutic agents and pharmaceutical compositions thereof, and their use in and methods of treatment of certain diseases or conditions (e.g., cancer).

  公开号：

  WO2023151513A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 (S)-(+)-布洛芬 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (S)-2-(4-isobutylphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  噻菌素的免疫蛋白酶体抑制作用和生物活性。

  摘要：

  缩乙内酰胺天然产物家族中的喜瑞巴汀（syrbactins）是已知的蛋白酶体抑制剂。制备了一小部分的喜乐丁类似物，用硫取代碳以增强合成的可及性并促进其溶解度的调节。这些化合物中的两种令人惊讶地证明是胰蛋白酶样催化位点的抑制剂，包括免疫蛋白酶体的抑制剂。它们的结合和游离构象表明，硫代酪蛋白环的特殊性质是造成这种不寻常偏好的原因，其可用于开发类似药物的免疫蛋白酶体抑制剂。这些化合物显示出比用于推断免疫蛋白酶体抑制表型的早期化合物（如ONX-0914）更高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.048

文献信息

• Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20060287260A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  One aspect of the present invention relates to a ribonucleoside substituted with a phosphonamidite group at the 3′-position. In certain embodiments, the phosphonamidite is an alkyl phosphonamidite. Another aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in only one strand. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in both strands. In certain embodiments, a ligand is bound to one of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, a ligand is bound to both of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a ligand is bound to the oligonucleotide strand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety.

  本发明的一个方面涉及在3'-位置用磷酰胺基团取代的核糖核苷。在某些实施例中，磷酰胺基团是烷基磷酰胺基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的双链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接仅出现在一条链中。在某些实施例中，非磷酸酯连接出现在两条链中。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的一条链上。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的两条链上。在某些实施例中，寡核苷酸链包含至少一个修饰的糖基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的单链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，配体结合到寡核苷酸链上。在某些实施例中，寡核苷酸包含至少一个修饰的糖基团。
• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITOR ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOMES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017156471A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The disclosure provides for compounds having immunoproteasome inhibitory activity, and pharmaceutical compositions made thereof. The disclosure further provides for the use of the compounds and compositions in treating various diseases and disorders in a subject that are associated with immunoproteasome activity, including inflammatory disorders, autoimmune disorders, hematological disorders, and neurodegenerative disorders.

  该披露提供了具有免疫蛋白酶体抑制活性的化合物，以及由此制成的药物组合物。该披露进一步提供了在治疗与免疫蛋白酶体活性相关的受试者中的各种疾病和紊乱中使用这些化合物和组合物，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、血液学疾病和神经退行性疾病。
• Preclinical Evaluation of a New Series of Albumin-Binding 177Lu-Labeled PSMA-Based Low-Molecular-Weight Radiotherapeutics
  作者：Srikanth Boinapally、Suresh Alati、Zirui Jiang、Yu Yan、Alla Lisok、Rajan Singh、Gabriela Lofland、Il Minn、Robert F. Hobbs、Martin G. Pomper、Sangeeta Ray Banerjee

  DOI：10.3390/molecules28166158

  日期：——

  strategically to enhance the tumor uptake and retention of existing PSMA-based investigational agents. Previously, we developed a series of PSMA-based, β-particle-emitting, low-molecular-weight compounds. From this series, 177Lu-L1 was selected as the lead agent because of its reduced off-target radiotoxicity in preclinical studies. The ligand L1 contains a PSMA-targeting Lys-Glu urea moiety with an N-bromobenzyl

  使用发射β(β)粒子的放射性药物的基于前列腺特异性膜抗原(PSMA)的低分子量药物是转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新治疗范例。尽管结果令人鼓舞，但仍需要改善当前基于 PSMA 的放射治疗的肿瘤停留时间。白蛋白结合部分已被战略性地用于增强肿瘤对现有基于 PSMA 的研究药物的摄取和保留。此前，我们开发了一系列基于 PSMA 的、发射 β 粒子的低分子量化合物。在该系列中，177Lu-L1 被选为先导药物，因为它在临床前研究中降低了脱靶放射毒性。配体 L1 包含 PSMA 靶向 Lys-Glu 脲部分，且 Lys 的 ε-氨基中有 N-溴苄基取代基。在这里，我们使用两种已知的白蛋白结合部分（4-（对碘苯基）丁酸部分（IPBA）和布洛芬（IBU））对 177Lu-L1 进行结构修饰以改善肿瘤靶向，并评估了接头长度和组成的影响。基于 177Lu-L1 的结构合成了六种结构相关的 PSMA 靶向配体
• Graefe, Kerstin A.; Hoffmann, Pharmazie, 2000, vol. 55, # 4, p. 286 - 292
  作者：Graefe, Kerstin A.、Hoffmann

  DOI：——

  日期：——
• Immunoproteasome inhibition and bioactivity of thiasyrbactins
  作者：Nicole A. Bakas、Chad R. Schultz、Lisette P. Yco、Christopher C. Roberts、Chia-en A. Chang、André S. Bachmann、Michael C. Pirrung

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.048

  日期：2018.1

  trypsin-like catalytic site, including of the immunoproteasome. Their bound and free conformations suggest special properties of the thiasyrbactin ring are responsible for this unusual preference, which may be exploited to develop drug-like immunoproteasome inhibitors. These compounds show greater selectivity than earlier compounds used to infer phenotypes of immunoproteasome inhibition, like ONX-0914.

  缩乙内酰胺天然产物家族中的喜瑞巴汀（syrbactins）是已知的蛋白酶体抑制剂。制备了一小部分的喜乐丁类似物，用硫取代碳以增强合成的可及性并促进其溶解度的调节。这些化合物中的两种令人惊讶地证明是胰蛋白酶样催化位点的抑制剂，包括免疫蛋白酶体的抑制剂。它们的结合和游离构象表明，硫代酪蛋白环的特殊性质是造成这种不寻常偏好的原因，其可用于开发类似药物的免疫蛋白酶体抑制剂。这些化合物显示出比用于推断免疫蛋白酶体抑制表型的早期化合物（如ONX-0914）更高的选择性。