4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylcarbamic acid phenyl ester | 347151-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylcarbamic acid phenyl ester
• 英文别名: phenyl (4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate；phenyl N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}carbamate；phenyl N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamate
• CAS: 347151-53-5
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₅
• 分子量: 416.433
• InChiKey: KVDZJYLUBBYJIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylcarbamic acid phenyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为FLT3抑制剂的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物用于治疗急性髓细胞性白血病。

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞性白血病（AML）的重要治疗靶标。我们合成了两个系列的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物，它们具有氨基脲部分和2,2,2-三氟-N，N'-二甲基乙酰胺部分作为连接基。针对HL-60和MV4-11细胞系的体外细胞增殖试验表明，大多数含有氨基脲部分的系列I化合物的效力均高于卡波替尼。此外，酶分析表明，化合物12c和12g是有效的FLT3抑制剂，IC 50值分别为312 nM和384 nM。之后，还进行了分子对接分析，以确定FLT3与目标化合物之间可能的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126630
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylcarbamic acid phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为FLT3抑制剂的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物用于治疗急性髓细胞性白血病。

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞性白血病（AML）的重要治疗靶标。我们合成了两个系列的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物，它们具有氨基脲部分和2,2,2-三氟-N，N'-二甲基乙酰胺部分作为连接基。针对HL-60和MV4-11细胞系的体外细胞增殖试验表明，大多数含有氨基脲部分的系列I化合物的效力均高于卡波替尼。此外，酶分析表明，化合物12c和12g是有效的FLT3抑制剂，IC 50值分别为312 nM和384 nM。之后，还进行了分子对接分析，以确定FLT3与目标化合物之间可能的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126630

文献信息

• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• Identification of Potent and Selective Inhibitors of PDGF Receptor Autophosphorylation
  作者：Takayuki Furuta、Teruyuki Sakai、Terufumi Senga、Tatsushi Osawa、Kazuo Kubo、Toshiyuki Shimizu、Rika Suzuki、Tetsuya Yoshino、Megumi Endo、Atsushi Miwa

  DOI：10.1021/jm0506423

  日期：2006.4.1

  receptor. As a result of further synthesis and biological evaluation, we have found that the quinoline and quinazoline-acylthiourea derivatives showed not only good inhibitory activity for the PDGF receptor but also receptor selectivity between the PDGF receptor and the c-kit receptor. Furthermore N-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}-N'-(2-methylbenzoyl)thiourea exhibited potent oral efficacy

  我们报告了喹啉和喹唑啉衍生物的结构活性关系，其中包括尿素，硫脲，氨基甲酸酯和酰基硫脲基团，作为血小板衍生生长因子（PDGF）受体自身磷酸化的抑制剂。我们以前的研究表明，包括尿素，硫脲和氨基甲酸酯基团在内的喹啉和喹唑啉衍生物是作为PDGF受体自磷酸化抑制剂的高效化合物，但这些化合物在PDGF受体和c-kit受体之间没有受体选择性。作为进一步合成和生物学评估的结果，我们发现喹啉和喹唑啉-酰基硫脲衍生物不仅显示出对PDGF受体的良好抑制活性，而且还显示了PDGF受体与c-kit受体之间的受体选择性。此外，N- 4-[（6，7-二甲氧基-4-喹啉基）氧基]苯基} -N'-（2-甲基苯甲酰基）硫脲在使用大鼠颈动脉球囊损伤模型的体内试验中显示出有效的口服功效。因此，可以预期喹啉和喹唑啉-酰基硫脲衍生物具有作为治疗再狭窄的治疗剂的潜力。
• Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040132727A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  There are provided compounds which can be used in the treatment of diseases mediated by the autophosphorylation of a PDGF receptor, specifically, compounds which can inhibit neointima formation hypertrophy. The compounds are those represented by formula (I) or pharmacologically acceptable salts or solvates thereof: 1 wherein R 1 and R 2 represent hydrogen, alkyl or the like; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represent hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or the like; R 11 and R 12 represent hydrogen, alkyl, alkylcarbonyl or the like; and A represents any one of formulae (i) to (x), provided that compounds wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represent hydrogen and A represents group (v) wherein u is 0 (zero) and R 19 represents phenyl optionally substituted by halogen, alkyl, or alkoxy are excluded.

  提供了一些化合物，可用于治疗由PDGF受体自磷酸化介导的疾病，特别是可抑制新内膜形成肥大的化合物。这些化合物由式（I）或其药理学上可接受的盐或溶剂表示：1其中R1和R2表示氢，烷基或类似物；R3、R4、R5和R6表示氢，卤素，烷基，烷氧基或类似物；R11和R12表示氢，烷基，烷基羰基或类似物；而A表示公式（i）到（x）中的任意一个，但其中R3、R4、R5和R6表示氢，A表示组（v）其中u为0（零）且R19表示苯基，可选地被卤素，烷基或烷氧基取代的化合物被排除。
• THIENOPYRIDINE DERIVATIVE, OR QUINOLINE DERIVATIVE, OR QUINAZOLINE DERIVATIVE, HAVING c-MET AUTOPHOSPHORYLATION INHIBITING POTENCY
  申请人：Kubo Kazuo

  公开号：US20090270391A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  An objective of the present invention is to provide compounds having antitumor activity. According to the present invention, there is provided compounds represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and solvates thereof: wherein R 1 represents H or a substitutable unsaturated five- or six-membered heterocyclic ring; R 2 represents H; X represents CH or N; Z represents O or S; E is absent or represents halogen, alkyl, or alkoxy; J represents S or O; and T represents phenyl, an unsaturated five- or six-membered heterocyclic ring, an unsaturated nine- or ten-membered bicyclic carbocyclic ring or heterocyclic ring.

  本发明的目标是提供具有抗肿瘤活性的化合物。根据本发明，提供了由公式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中，R1代表H或可取代的不饱和五元或六元杂环环；R2代表H；X代表CH或N；Z代表O或S；E不存在或代表卤素，烷基或烷氧基；J代表S或O；T代表苯基，不饱和五元或六元杂环环，不饱和九元或十元双环碳环或杂环环。
• Nitrogen-Containing Aromatic Derivatives
  申请人：Funahashi Yasuhiro

  公开号：US20100197911A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds represented by the following general formula: [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下是由下列通式表示的化合物：[其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是由下列通式表示的基团：（其中Eg是单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基团等；Zg表示C1-8烷基团，C3-8萜环碳氢基团，C6-14芳基团等）]，其盐或上述化合物的水合物。