cloprostenol | 40665-92-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: cloprostenol
• 英文别名: (±)-cloprostenol；(Z)-7-[(1S,2S,3S,5R)-2-[(E,3S)-4-(3-chloranylphenoxy)-3-oxidanyl-but-1-enyl]-3,5-bis(oxidanyl)cyclopentyl]hept-5-enoic acid；(Z)-7-[(1S,2S,3S,5R)-2-[(E,3S)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 40665-92-7
• 化学式: C₂₂H₂₉ClO₆
• 分子量: 424.922
• InChiKey: VJGGHXVGBSZVMZ-CHPNCWRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1217 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

概述

氯前列醇钠（Cloprostenol）是一种强效的前列腺素F2α类似物，能够引起黄体形态和功能退化，导致动物血液中孕酮含量下降，并解除孕酮对促性腺激素释放激素（GnRH）释放的抑制作用。

作用与应用

氯前列醇钠可引发黄体退化，直接刺激子宫平滑肌收缩并使子宫颈松弛。在非妊娠动物中，用药后2～5天内会诱发发情；对于妊娠10～150天的母牛，在用药后的2～3天内会出现流产现象。该药物主要用于牛和猪的黄体退化。此外，它还被用于处理暗发情或未观察到的发情、子宫积脓、慢性子宫膜炎、排出干尸化胎儿、终止误配导致的妊娠（流产），以及在规模化养猪生产中实现同期发情和同期分娩。通过应用氯前列醇钠，可以促进母猪产后子宫收缩，加速恶露完全排出，预防子宫炎、乳房炎和少乳症的发生，并降低仔猪死亡率，提高断奶重，增加母猪的发情率和受胎率，同时增加下一次分娩存活的仔数。

用法用量

肌内注射：对于马，剂量为100微克；牛，500微克；羊，62.5～125微克；猪，175微克。

注意事项

• 密封保存于室温下，并避光。
• 除非用于流产或引产，否则禁用于妊娠动物。
• 在怀孕5个月后使用本品可能导致难产。
• 禁止静脉注射。
• 能增强其他催产类药物的作用。
• 使用时，皮肤若沾污应立即用肥皂水清洗。

药物联用

• 非甾体抗炎药：具有药理性拮抗作用，一般不宜联合使用，但可以减轻非甾体抗炎药的毒副作用。
• 缩宫素（催产素）：如需联合应用，则应减少缩宫素的剂量。
• 葡萄糖酐：可能抑制氯前列醇的变态反应。

知识来源

• [1] 王昆华, 杨志康 编著. 兽药临床合理应用指南. 昆明: 云南科技出版社, 2010.
• [2] 张秀美 主编. 新编兽药实用手册. 济南: 山东科学技术出版社, 2007. 第309-310页.
• [3] 王增计. 氯前列醇钠在母猪生产中的应用[J]. 北方牧业, 2011, (19): 17.
• [4] 主讲专家：省畜牧局高级畜牧师 赵国明. 氯前列醇钠在家畜繁殖中的应用[N]. 河南科技报, 2004-05-18(002).

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cloprostenol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 140.0h， 生成 methyl (±)-(5Z,13E)-9α,15α-diacetoxy-16-(3-chlorophenoxy)-11α-hydroxy-17,18,19,20-tetranorprostadienoate
  参考文献：
  名称：

  前列腺素系列的实用F /Δ12,14 -D转换。甲基（±）-（5Z，12 E，14 E）-9α-乙酰氧基-16-（3-氯苯氧基）-15-脱氧-11-氧代-17,18,19,20-tetranorprosta-5,12的合成氯前列醇中的，14-三烯酸酯

  摘要：

  甲基（±）-（5 Z，12 E，14 E）-9α-乙酰氧基-16-（3-氯苯氧基）-15-脱氧-11-氧代-17,18,19,20-tetranorprosta-5,12， 14-三烯酸酯的合成是通过对氯前列醇甲酯中的羟基进行选择性保护/脱保护，然后氧化C 11 -OH基团和DBU促进的9-乙酰氧基的消除。

  DOI：

  10.1134/s1070428016120095
• 作为产物：
  描述：

  前列腺素中间体 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 硫酸 、 sodium methylate 、 N,N,N-三乙基-1-丁烷铵氯化物 、 二异丁基氢化铝 、 二异丁基铝-2,6-二-叔丁基-4-羟基甲苯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cloprostenol
  参考文献：
  名称：

  Tolstikov, G. A.; Vostrikov, N. S.; Kuznetsov, O. M., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1990, vol. 26, # 2.2, p. 386 - 387

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of (±) Travoprost and its Analogs
  作者：Harikrishna Mudduluru、Rama M. Hindupur、Pramod K. Dubey、Shankar Madhavaram、Lakshmikumar Tatini、Gottumukkala V. Subbaraju

  DOI：10.2174/157017811795371485

  日期：2011.5.1

  A new synthetic approach for the antiglaucoma agent, travoprost (1) has been developed in four steps from key intermediate (2). Key transformations include Horner – Wadsworth – Emmons reaction and separation of diastereomers to obtain (±) travoprost (1) and its analogs.

  一种新的合成方法已经开发用于抗青光眼药物travoprost (1)，该方法从关键中间体(2)出发，经过四个步骤完成。关键转化包括Horner-Wadsworth-Emmons反应以及对二叠体的分离，以获得(±) travoprost (1)及其类似物。
• ω-Aryloxy Analogs of Prostamides
  作者：N. S. Vostrikov、I. F. Lobko、V. V. Loza、M. S. Miftakhov

  DOI：10.1134/s1070428019040134

  日期：2019.4

  Acylation of cloprostenol with acetic anhydride in pyridine, followed by treatment of the exhaustive acetylation product with water, gave 9,11,15-triacetoxy derivative whose reaction with 1,1′-carbonyldiimidazole afforded the corresponding imidazolide. The subsequent condensation with 2-aminoethanol and removal of acetate protecting group lead to the formation of N-(2-hydroxyethyl) cloprostenol amide

  用吡啶中的乙酸酐将氯前列醇进行乙酰化，然后用水处理彻底的乙酰化产物，得到9,11,15-三乙酰氧基衍生物，其与1,1'-羰基二咪唑的反应得到相应的咪唑化物。随后与2-氨基乙醇缩合并除去乙酸酯保护基团导致形成N-（2-羟乙基）氯前列醇酰胺。通过使氯前列醇甲酯与乙胺水溶液反应，合成了类似的N-乙基酰胺。
• Miftakhov, M. S.; Vostrikov, N. S.; Kuznetsov, O. M., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1987, p. 1072 - 1075
  作者：Miftakhov, M. S.、Vostrikov, N. S.、Kuznetsov, O. M.、Kuvatov, Yu. G.、Murinov, Yu. I.、Tolstikov, G. A.

  DOI：——

  日期：——
• Kuznetsov; Vostrikov; Spirikhin, Russian Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 35, # 2, p. 234 - 237
  作者：Kuznetsov、Vostrikov、Spirikhin、Miftakhov

  DOI：——

  日期：——
• The tetrahydropyranyl-protected mandelic acid: a novel versatile chiral derivatising agent
  作者：Omar Parve、Madis Aidnik、Ülo Lille、Ivar Martin、Imre Vallikivi、Lauri Vares、Tõnis Pehk

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00053-6

  日期：1998.3

  A simple synthesis of (2R)-2-phenyl-2-[(2S)-tetrahydro-2-pyranyloxy]ethanoic acid, a versatile chiral derivatising agent (CDA), is proposed. The derivatisation of secondary alcohols aimed at the absolute configurational assignment, determination of enantiomeric purity as well as semipreparative resolution is described. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.