(3R,4S)-3-<((R^*)-1'-ethoxyethyl)oxy>-4-phenyl-2-azetidinone | 201856-48-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-3-<((R^*)-1'-ethoxyethyl)oxy>-4-phenyl-2-azetidinone
• 英文别名: 3-(1-Ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-3-(1-Ethoxyethoxy)-4-phenyl-2-azetidinone；cis-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-3-(1-ethoxyethoxy)-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 201856-48-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: LUYQINUDJUXWNB-CLGJWYQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-<((R^*)-1'-ethoxyethyl)oxy>-4-phenyl-2-azetidinone 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺合成子法高效合成紫杉醇及其C-13侧链类似物的新方法

  摘要：

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91210-4
• 作为产物：
  描述：

  3-Triisopropylsilyloxy-4-phenylazetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 (3R,4S)-3-<((R^*)-1'-ethoxyethyl)oxy>-4-phenyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺合成子法高效合成紫杉醇及其C-13侧链类似物的新方法

  摘要：

  高效手性酯烯酸酯-亚胺缩合可产生具有优异对映体纯度的3-羟基-4-芳基-β-内酰胺，已成功用于对映体纯紫杉醇C-13侧链N-苯甲酰基-（2 R， 3 S）-3-苯基-异丝氨酸及其类似物。易于衍生自3-羟基-4-苯基-β-内酰胺的（3 R，4 S）-N-苯甲酰基-3-（1-乙氧基乙氧基）-4-苯基-2-氮杂环丁酮与受保护的浆果赤霉素III偶联，然后通过脱保护得到光学纯的紫杉醇和高产率的10-脱乙酰基7,10-双（Troc）-紫杉醇。完全分配的1 H，13显示并讨论了由此合成的紫杉醇的C和2D（COSY和HETCOR）NMR光谱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91210-4

文献信息

• Synthesis of biologically active taxol analogs with modified phenylisoserine side chains
  作者：Gunda I. Georg、Zacharia S. Cheruvallath、Richard H. Himes、Magdalena R. Mejillano、Charles T. Burke

  DOI：10.1021/jm00100a031

  日期：1992.10

  the first synthesis and biological evaluation of taxol derivatives with substituted phenyl rings at the C-13 N-benzoyl-(2'R,3'S)-3'-phenylisoserine side chain of taxol (1). Two taxol derivatives were synthesized, one possessing a N-(p-chlorobenzoyl)-(2'R,3'S)-3'-phenylisoserine side chain (2) and the other one a N-benzoyl-(2'R,3'S)-3'-(p-chlorophenyl)isoserine side chain (3). The synthesis of the novel

  紫杉酚（1）是一种高效的抗肿瘤药，通过促进细胞中稳定的微管的组装发挥其作用机理。我们正在报道关于紫杉醇的C-13 N-苯甲酰基-（2'R，3'S）-3'-苯基异丝氨酸侧链上带有取代苯环的紫杉醇衍生物的首次合成和生物学评估（1）。合成了两种紫杉醇衍生物，一种具有N-（对氯苯甲酰基）-（2'R，3'S）-3'-苯基异丝氨酸侧链（2），另一种具有N-苯甲酰基-（2'R，3'S） -3'-（对氯苯基）异丝氨酸侧链（3）。通过酯烯酸酯-亚胺环缩合反应的不对称合成3-羟基-4-芳基-2-氮杂环丁酮衍生物，实现了新型苯基异丝氨酸侧链的合成。将2-氮杂环丁酮14和15分别用对氯苯甲酰氯和苯甲酰氯酰化，以形成N-酰基β-内酰胺16和17。随后将16和17偶联到7-（三乙基甲硅烷基）浆果赤霉素III（6）在吡啶和DMAP的存在下，在除去保护基团之后，以优异的产率提供了所需的紫杉醇类似物2和3。在微管蛋白组装测
• 一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺
  申请人：福建紫杉园生物有限公司

  公开号：CN109485593A

  公开（公告）日：2019-03-19

  一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺，以(3R,4S)‑3‑羟基‑4‑苯基‑2‑氮杂环丁酮为起始原料，采用一锅法，将其先与乙烯基乙醚缩合、再与BOC‑酸酐缩合直接得到拉洛他赛手性侧链，其特点为步骤短，降低了原料损耗，直接用合适的溶剂重结晶即可；此外，拉洛他赛手性侧链合成过程中，后处理极为简单，正己烷极性小，只有本产品能溶解其中，杂质通过简单的过滤便能一次性除去，产品的纯度达到99.5%。
• Method for preparation of taxol using an oxazinone
  申请人：Florida State University

  公开号：US05015744A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  Process for the preparation of a taxol intermediate comprising contacting an alcohol with an oxazinone having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, ethoxyethyl, 2,2,2-trichloroethoxymethyl or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; the contacting of said alcohol and oxazinone being carried out in the presence of a sufficient amount of an activating agent under effective conditions to cause the oxazinone to react with the alcohol to form a .beta.-amido ester which is suitable for use as an intermediate in the synthesis of taxol.

  制备紫杉醇中间体的过程包括将醇与具有以下结构式的噁唑酮接触：##STR1## 其中R.sub.1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R.sub.2为氢、乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧甲基或其他羟基保护基；R.sub.3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；在存在足够量的活化剂的情况下，在有效条件下进行醇和噁唑酮的接触，使噁唑酮与醇发生反应形成适用于用作紫杉醇合成中间体的β-酰胺酯。
• Method for preparation of taxol using .beta.-lactam
  申请人：Florida State University

  公开号：US05175315A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A .beta.-lactam of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; R.sub.2 is hydrogen, alkyl, acyl, acetal, ethoxyethyl, or other hydroxyl protecting group; and R.sub.3 is aryl, substituted aryl, alkyl, alkenyl, or alkynyl; and process for the preparation of taxol comprising contacting said .beta.-lactam and an alcohol in the presence of an activating agent to provide a taxol intermediate, and converting the intermediate to taxol.

  一种β-内酰胺，其化学式为：##STR1## 其中R1为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；R2为氢、烷基、酰基、缩醛基、乙氧基乙基或其他羟基保护基；R3为芳基、取代芳基、烷基、烯基或炔基；以及制备紫杉醇的方法，包括在活化剂的存在下将所述β-内酰胺和醇接触以提供紫杉醇中间体，并将中间体转化为紫杉醇。
• Process for preparing taxol-type compound from beta-lactam precursors
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0582469A2

  公开（公告）日：1994-02-09

  Taxol-type compounds are produced by coupling baccatin III-type compounds (and related alcohols) with chemoenzymatically produced β-lactam enantiomers. The β-lactam enantiomers are produced from racemic starting substituted β-lactams through lipase contacting to achieve either enantioselective hydrolysis or enantioselective transesterification (the latter with an added 1-substituted ethenyl acetate). Preferred β-lactam enantiomers are coupled to the C-13 hydroxyl of the starting baccatin III-type compounds which are derived from 10-deacetyl baccatin III. Certain of the β-lactam enantiomers are new as are taxol-type compounds produced by the coupling reaction.

  紫杉醇类似化合物是通过将紫杉醇Ⅲ型化合物（及相关醇类）与化学酶法产生的β-内酰胺对映体偶联而产生的。β-内酰胺对映体是通过脂肪酶接触来自手性起始取代β-内酰胺的光学异构体，以实现择优水解或选择性转酯化（后者加入了1-取代乙烯酸乙酯）。优选的β-内酰胺对映体与起始紫杉醇Ⅲ型化合物的C-13羟基耦合，后者是从10-去乙酰紫杉醇Ⅲ型化合物中得到的。某些β-内酰胺对映体是新的，由耦合反应产生的紫杉醇类似化合物也是新的。