(S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy}propane-1,2-diol | 1262414-04-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy}propane-1,2-diol
• 英文别名: (S)-3-(4-(5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2-ethyl-6-methylphenoxy)propane-1,2-diol；(S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy}propane-1,2-diol；ACT-334441；(S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol；(S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol；Cenerimod；(2S)-3-[4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy]propane-1,2-diol
• CAS: 1262414-04-9
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₅
• 分子量: 453.538
• InChiKey: KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);220.49(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Cenerimod (ACT-334441) 是一种高效且具有口服活性的鞘氨醇1-磷酸S1受体激动剂，来源于专利WO 2016184939 A1和WO 2011007324 A1中的化合物实例1。其Ki值为2.7 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异烟酸 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 94.5h， 生成 (S)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy}propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  通过瓜雷斯基-索普反应实际合成S1P受体1激动剂

  摘要：

  描述了通过两个关键中间体的后期收敛偶联，实际合成S1P受体1激动剂ACT-334441（1）。第一个中间体是2-环戊基-6-甲氧基异烟酸，其骨架是由1-环戊烯酮，草酸乙酯和氰基乙酸酯在Guareschi-Thorpe反应中构建的，分5步产率为42％。第二种手性中间体是衍生自对映体纯的（R）-异亚丙基甘油（（R一锅缩反应）和3-乙基-4-羟基-5-甲基苄腈，一锅反应的收率为71％。整个序列需要18个化学步骤和10个分离的中间体。所有原料都很便宜，而且容易获得大批量，反应条件与标准的中试设备相匹配，并且该路线可重复提供3–20 kg的1，具有极高的纯度和临床研究产量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00210

文献信息

• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-CYCLOPENTYL-6-METHOXY-ISONICOTINIC ACID<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-CYCLOPENTYL-6-MÉTHOXY-ISONICOTINIQUE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013175397A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to new processes for the preparation of 2-cyclopentyl-6-methoxy-isonicotinic acid, which is a useful intermediate for the synthesis of pyridine-4-yl derivatives as immunomodulating agent. Moreover, the present invention also relates to new intermediates used in those processes.

  本发明涉及一种制备2-环戊基-6-甲氧基吡啶-4-基甲酸的新工艺，该化合物是合成吡啶-4-基衍生物作为免疫调节剂的有用中间体。此外，本发明还涉及用于这些工艺的新中间体。
• [EN] PYRIDIN-4-YL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDIN-4-YLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011007324A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I), wherein A, R1, R2, R3, and R4 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  该发明涉及式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3和R4如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。
• PYRIDIN-4-YL DERIVATIVES
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20120108638A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention relates to pyridine derivatives of Formula (I), wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as described in the description, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  该发明涉及式（I）的吡啶衍生物，其中A、R1、R2、R3和R4如描述中所述，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF THE COMPOUND (S)-3-{4-[5-(2-CYCLOPENTYL-6-METHOXY-PYRIDIN-4-YL)-[1,2,4]OXADIAZOL-3-YL]-2-ETHYL-6-METHYL-PHENOXY}-PROPANE-1,2-DIOL<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DU COMPOSÉ (S)-3-{4-[5-(2-CYCLOPENTYL-6-MÉTHOXY-PYRIDIN-4-YL)-[1,2,4]OXADIAZOL-3-YL]-2-ÉTHYL-6-MÉTHYL-PHÉNOXY}-PROPANE-1,2-DIOL
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016184939A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention relates to a crystalline form of the compound (S)-3-4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol.

  本发明涉及化合物(S)-3-4-[5-(2-环戊基-6-甲氧基吡啶-4-基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-2-乙基-6-甲基苯氧基}-丙烷-1,2-二醇的晶体形式。
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-CYCLOPENTYL-6-METHOXY-ISONICOTINIC ACID
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150133669A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to new processes for the preparation of 2-cyclopentyl-6-methoxy-isonicotinic acid, which is a useful intermediate for the synthesis of pyridine-4-yl derivatives as immunomodulating agent. Moreover, the present invention also relates to new intermediates used in those processes.

  本发明涉及制备2-环戊基-6-甲氧基异烟酸的新工艺，该化合物是合成吡啶-4-基衍生物免疫调节剂的有用中间体。此外，本发明还涉及在这些工艺中使用的新中间体。