ethyl (4R,4aS,6aR,8R,9S,11aR,11bS)-8-hydroxy-4,9,11b-trimethyltetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carboxylate | 1143505-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl (4R,4aS,6aR,8R,9S,11aR,11bS)-8-hydroxy-4,9,11b-trimethyltetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,4S,5R,9S,10R,13S,14R)-14-hydroxy-5,9,13-trimethyltetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylate
• CAS: 1143505-92-3
• 化学式: C₂₂H₃₆O₃
• 分子量: 348.526
• InChiKey: LOYIJAYETWCBAJ-QIVLDXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4R,4aS,6aR,8R,9S,11aR,11bS)-8-hydroxy-4,9,11b-trimethyltetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carboxylate 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper diacetate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 ethyl (1R,4S,5R,9S,10R,13S,14S)-14-[4-[(2-formylphenoxy)methyl]triazol-1-yl]-5,9,13-trimethyltetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑连接的异戊烯醇衍生物作为潜在抗癌药的合成，细胞毒性活性评估和HQSAR研究。

  摘要：

  通过Huisgen-click反应设计并合成了一系列新颖的1,2,3-三唑连接的异戊烯醇衍生物。筛选了它们对HCT-116和JEKO-1细胞的体外细胞毒性。初步的生物测定表明，大多数标题化合物表现出值得注意的细胞毒活性。特别地，化合物10b显示出对HCT-116细胞最有效的抑制活性，IC50值为2.987±0.098μM，优于阳性对照顺铂的（3.906±0.261μM）。基于这些生物活性数据，进行了全息图定量结构-活性关系（HQSAR），并获得了具有良好预测能力（r2 = 0.848，q2 = 0.544和R2pred = 0.982）的统计可靠模型。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.028
• 作为产物：
  描述：

  异甜菊醇 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl (4R,4aS,6aR,8R,9S,11aR,11bS)-8-hydroxy-4,9,11b-trimethyltetradecahydro-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白酪氨酸磷酸酶-1B 抑制剂的异甜菊醇衍生物的合成、生物学评价和分子对接

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 拮抗胰岛素信号传导，并作为与肥胖和 II 型糖尿病相关的胰岛素抵抗的潜在治疗靶点。在这项工作中，合成了一系列异甜菊醇衍生物1-28 ，并通过体外双抗体夹心 ELISA (DAS-ELISA) 评估了对 PTP1B 的抑制活性。大多数异甜菊醇衍生物显示出中等的 PTP1B 抑制活性。其中，衍生物10、13、24、27具有显着的生物活性， IC 50值在0.24-0.40 μM之间。特别地，衍生物24对 PTP1B 表现出最好的抑制活性（IC50  = 0.24 µM)体外; 此外，它对 PTP1B 的选择性比T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TCPTP)高 7 倍，对 PTP1B 的选择性比细胞分裂周期 25 同系物 B (CDC25B) 高 14 倍。分子对接研究表明 PTP1B 中24和 LYS-116 残基之间的氢键相互作用可能对抑制活性至关重要。结果表明，衍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117240

文献信息

• Synthesis, Cytotoxicity, and Leishmanicidal Evaluation of <i>Ent</i> ‐beyerene and <i>Ent</i> ‐kaurene Derivatives
  作者：Jilmar. A. Murillo、Fernando Echeverri、Winston Quinones、Fernando Torres、Laura Isaza、Sara M. Robledo、Tatiana Pineda、Horacio F. Olivo、Gustavo A. Escobar

  DOI：10.1002/ejoc.202001424

  日期：2021.6.21

  Synthesis of ent-beyerene and ent-kaurene derivatives of the sweetener Stevia is described, including the cytotoxicity tests and in vitro activity against Leishmania braziliensis, the most predominant form of the cutaneous leishmaniasis disease in America. Twenty-one of the 39 synthesized compounds showed high leishmanicidal activity, even at concentrations below 10 mM

  描述了甜味剂甜叶菊的ent- beyerene 和ent- kaurene 衍生物的合成，包括细胞毒性测试和对巴西利什曼原虫的体外活性，巴西利什曼原虫是美国皮肤利什曼病的最主要形式。39 种合成化合物中有 21 种显示出高杀利什曼原虫活性，即使浓度低于 10 mM
• 四环二萜化合物及制备和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN106543032B

  公开（公告）日：2018-05-01

  本发明属于药物化学、药理学与制剂领域，具体涉及四环二萜化合物、制备、药理作用机制研究、应用、制剂，涉及四环二萜化合物治疗抗凝血、脑缺血、脑中风、脑水肿、脑梗死、神经功能损伤的用途。
• Antileishmanial activity and cytotoxicity of ent-beyerene diterpenoids
  作者：Jilmar A. Murillo、Juan F. Gil、Yulieth A. Upegui、Adriana M. Restrepo、Sara M. Robledo、Winston Quiñones、Fernando Echeverri、Aurelio San Martin、Horacio F. Olivo、Gustavo Escobar

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.030

  日期：2019.1

  We describe the in vitro activity of two natural isomeric ent-beyerene diterpenes, several derivatives and synthetic intermediates. Beyerenols 1 and 2 showed EC50 of 4.6 ± 9.4 and 5.3 ± 9.4 μg/mL against amastigotes of L. (V) brazilensis, with SI of 5.1 and 7.7, respectively. Beyerenol 1 was synthesized from stevioside. In vivo experiments with bereyenols showed cure in 50% of hamsters infected with

  我们描述了两种天然异构对映体-拜仁二萜，几种衍生物和合成中间体的体外活性。Beyerenols 1和2对巴西L.（V）的吻合动物的EC 50分别为4.6±9.4和5.3±9.4μg/ mL ，SI分别为5.1和7.7。从甜菊糖合成了苯二酚1。体内与bereyenols实验表明治愈感染仓鼠的50％L.（V）brazilensis局部施加如乳霜I（beyerenol 1，0.81％，重量/重量）和霜III（beyerenol 2，1.96％，w / w）。这些结果表明，通过局部应用，拜仁醇是皮肤利什曼病化学疗法的潜在候选者。巴西L.（V）变形虫的体外分析显示，EC中间体10和11的EC 50为1.1±0.1和1.3± 0.04μg / mL，SI分别为3.1和3.5 。
• Stereoselective Synthesis, Characterization, and Antibacterial Activities of Novel Isosteviol Derivatives with D-Ring Modification
  作者：Ya Wu、Cong-Jun Liu、Xu Liu、Gui-Fu Dai、Jin-Yu Du、Jing-Chao Tao

  DOI：10.1002/hlca.201000046

  日期：2010.10

  Considerable interests have been attracted by isosteviol and its derivatives because of their large variety of bioactivities. In this project, a series of novel 15‐ and 16‐substituted isosteviol derivatives were stereoselectively prepared by means of functional interconversions in ring D of the tetracyclic diterpene isosteviol. All compounds synthesized were characterized by analysis of NMR, IR, HR‐MS

  异osteviol及其衍生物因其多种生物活性而引起了极大的兴趣。在该项目中，通过四环二萜异戊二烯醇D环中的功能性相互转化，立体选择性地制备了一系列新型的15和16取代的异雌甾醇。通过NMR，IR，HR-MS数据分析对所有合成的化合物进行表征，并通过X射线晶体学分析确定33和37的构型。研究了这些异osteviol衍生物的体外抗菌活性。该合成的化合物针对更活跃的革兰氏阳性比革兰氏阴性细菌，对枯草芽孢杆菌特别活跃。其中，化合物27（MIC = 1.56μg/ ml）表现出最高的抗菌活性，因此可以用作开发有效抗菌剂的先导化合物。
• D-ring modified novel isosteviol derivatives: Design, synthesis and cytotoxic activity evaluation
  作者：Tao Zhang、Li-Hui Lu、Hao Liu、Jun-Wei Wang、Rui-Xue Wang、Yun-Xiao Zhang、Jing-Chao Tao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.083

  日期：2012.9

  A series of polyhydric, amino alcohol and tricyclic derivatives were facilely synthesized by D-ring modification of isosteviol. These compounds were screened for their cytotoxic activities against four human tumor cell lines in vitro. Among them, the 15-α-aminomethyl-16-β-hydroxyl isosteviol 23 exhibits significant cytotoxicity superior to the positive control (cisplatin) against EC9706, PC-3 and HCT-116

  通过异戊烯醇的D环修饰，可以轻松合成一系列多元醇，氨基醇和三环衍生物。筛选了这些化合物在体外对四种人类肿瘤细胞系的细胞毒活性。其中，15-α-氨基甲基-16-β-羟基异黄酮醇23对EC9706，PC-3和HCT-116细胞系表现出明显优于阳性对照（顺铂）的细胞毒性。