4-[β-(prolylamido)-ethyl]-1H-imidazole | 169283-82-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[β-(prolylamido)-ethyl]-1H-imidazole
• 英文别名: L-prolylhistamine；Prolinamidoethyl imidazole；(2S)-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 169283-82-3
• 化学式: C₁₀H₁₆N₄O
• 分子量: 208.263
• InChiKey: NTSCIJOQEQIATB-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  565.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  组胺 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 4-[β-(prolylamido)-ethyl]-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶激活剂：氨基酰基/二肽基组胺衍生物与同工酶I，II和IV具有高亲和力，可作为有效的激活剂。

  摘要：

  组胺（Hst）与四溴邻苯二甲酸酐反应，并用三苯甲基磺酰氯保护其咪唑部分，然后进行肼解反应，得到N-1-三苯甲基磺酰-组胺，这是一种关键中间体，在其氨基乙基部分被进一步衍生。在咪唑类和氨基部分脱保护后，在碳二亚胺存在下，关键中间体与N-Boc-氨基酸/二肽（Boc-AA）反应，得到了一系列通式为AA-Hst的化合物（AA =氨基酰基；二肽基）。分析了新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA）同工酶的激活剂，它们分别是hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合形式）。观察到针对所有三种同工酶的有效活化，尤其是针对hCA I和bCA IV的活化，其最佳化合物的亲和力在纳摩尔范围内。另一方面，hCA II可以被约10-20 nM的亲和力激活。这类新型的CA激活剂可能导致针对CA缺乏综合症（一种骨骼，脑和肾脏的遗传性疾病）的药物/诊断剂的开发。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00227-8

文献信息

• PRODUIT PSEUDODIPEPTIDE POSSEDANT UN GROUPEMENT IMIDAZOLE ET APPLICATIONS
  申请人：EXSYMOL S.A.M.

  公开号：EP0726895A1

  公开（公告）日：1996-08-21
• US6046340A
  申请人：——

  公开号：US6046340A

  公开（公告）日：2000-04-04
• [EN] PSEUDODIPEPTIDE PRODUCT HAVING AN IMIDAZOLE GROUPING AND APPLICATIONS<br/>[FR] PRODUIT PSEUDODIPEPTIDE POSSEDANT UN GROUPEMENT IMIDAZOLE ET APPLICATIONS
  申请人：EXSYMOL SOCIETE ANONYME MONEGASQUE

  公开号：WO1995012581A1

  公开（公告）日：1995-05-11

  (EN) Pseudodipeptide product of general formula (I), wherein A has: a) either the form (a) in which B is an amine whereof the nitrogen atom directly linked to the carbon atom is selected from amines, imines and ammoniums, $m(7) R is a fluorine atom, a fluoroalkyl radical, a functional grouping, an acyl radical, a linear alkyl chain or an alkenyl or aryl radical, $m(7) R' is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl radical, or a fluoroalkyl radical, and Im is an imidazole or N-substituted imidazole ring; b) or the form (b), in which R is a hydrogen atom or a fluoroalkyl, acyl or hydrocarbon radical which can be substituted by one or more functional groupings, and R' is a hydrocarbon radical or an acyl radical.(FR) Produit pseudodipeptide de formule générale (I) dans laquelle A est: a) soit la forme (a) où B représente une amine dont l'atome d'azote directement lié à l'atome de carbone est choisi parmi les amines, les imines, les ammoniums, $m(7) R est un atome de fluor, un radical fluoro-alkyle, un groupement fonctionnel, un radical acyle, une chaîne alkyle linéaire, ou un radical alkényle ou aryle, $m(7) R' est un atome d'hydrogène, un atome de fluor, un radical alkyle, ou un radical fluoro-alkyle, et Im est un noyau imidazole ou imidazole N-substitué; b) soit de la forme (b) où R est un atome d'hydrogène ou un radical fluoro-alkyle, acyle ou un radical hydrocarboné pouvant être substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, et R'' est un radical hydrocarboné ou un radical acyle.
• Carbonic anhydrase activators: amino acyl/dipeptidyl histamine derivatives bind with high affinity to isozymes I, II and IV and act as efficient activators
  作者：Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00227-8

  日期：1999.12

  a series of compounds with the general formula AA-Hst (AA = amino acyl; dipeptidyl). The new derivatives were assayed as activators of three carbonic anhydrase (CA) isozymes, hCA I, hCA II (cytosolic forms) and bCA IV (membrane-bound form). Efficient activation was observed against all three isozymes, but especially against hCA I and bCA IV, with affinities in the nanomolar range for the best compounds

  组胺（Hst）与四溴邻苯二甲酸酐反应，并用三苯甲基磺酰氯保护其咪唑部分，然后进行肼解反应，得到N-1-三苯甲基磺酰-组胺，这是一种关键中间体，在其氨基乙基部分被进一步衍生。在咪唑类和氨基部分脱保护后，在碳二亚胺存在下，关键中间体与N-Boc-氨基酸/二肽（Boc-AA）反应，得到了一系列通式为AA-Hst的化合物（AA =氨基酰基；二肽基）。分析了新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA）同工酶的激活剂，它们分别是hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合形式）。观察到针对所有三种同工酶的有效活化，尤其是针对hCA I和bCA IV的活化，其最佳化合物的亲和力在纳摩尔范围内。另一方面，hCA II可以被约10-20 nM的亲和力激活。这类新型的CA激活剂可能导致针对CA缺乏综合症（一种骨骼，脑和肾脏的遗传性疾病）的药物/诊断剂的开发。