(2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid | 106089-24-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R)-1-(methacryloyl)tetrahydropyrrole-2-carboxylic acid；(R)-1-(2-methylacryloyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-methacryloylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(R)-1-methylcryloylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(R)-1-methacryloylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-(2-methylprop-2-enoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 106089-24-1
• 化学式: C₉H₁₃NO₃
• 分子量: 183.207
• InChiKey: SJAYUJDJZUWFDO-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  102.5-103.5 °C
• 沸点：
  410.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到(R)-3-Bromomethyl-3-methyl-tetrahydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体的手性非甾体亲和配体。1.比卡鲁胺类似物在B芳环中带有亲电基团。

  摘要：

  合成了一系列在母体分子的芳香环B上带有亲电基团的比卡鲁胺手性类似物（异硫氰酸酯，N-氯乙酰基和N-溴乙酰基）。这些化合物被设计为雄激素受体（AR）的亲和配体。我们将这些化合物的（R）和（S）光学异构体制备为纯对映异构体。这些化合物的AR结合亲和力是用放射性标记的高亲和力AR配体[（3）H] mibolerone在竞争结合测定中测量的。根据我们先前关于比卡鲁胺的对映异构体的结果，我们发现，与它们相应的（S）异构体相比，所有（R）异构体均表现出对AR更高的结合亲和力。与相应的间位取代类似物相比，环B中的对位取代亲和配体以更高的亲和力结合AR。对于对位取代的化合物，硫酯亲和配体被氧化为它们的磺酰基类似物会降低AR结合亲和力，而类似的修饰会增加相应的对位类似物的结合亲和力。最无效的对位取代的磺酰基化合物比最有效的间位取代的磺酰基化合物具有更高的AR结合亲和力。总体而言，对位取代的未氧化分子表现出最

  DOI：

  10.1021/jm990027x
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯基)吡咯烷 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING MEIBOMIAN GLAND DYSFUNCTION

  摘要：

  本发明涉及治疗美波腺功能障碍的方法。该发明还包括改善泪液脂质组成的方法，治疗异常的美波腺分泌以及规范美波腺分泌的方法。

  公开号：

  US20110172302A1
• 作为试剂：
  描述：

  D-脯氨酸 、 、 甲基丙烯酰氯 在 ice 、 乙醚 、 乙酸乙酯 、 resultant residue 、 甲苯 、 petroleum ether 、 (2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (2R)-1-methacryloylpyrrolidin-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing (+)R-2-methyl-hexane-1,2-diol

  摘要：

  本发明公开了一种制备前列腺素类似物合成中的重要立体选择性中间体的方法。所述中间体为(+)R-2-甲基己烷-1,2-二醇和(-)S-2-甲基己烷-1,2-二醇，通过利用L-脯氨酸和D-脯氨酸分别作为手性试剂的不对称卤代内酯化反应制备。

  公开号：

  US04633025A1

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• <i>meta</i>-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery
  作者：Yuki Ichikawa、Michiaki Hiramatsu、Yusuke Mita、Makoto Makishima、Yotaro Matsumoto、Yui Masumoto、Atsuya Muranaka、Masanobu Uchiyama、Yuichi Hashimoto、Minoru Ishikawa

  DOI：10.1039/d0ob02083d

  日期：——

  of disubstituted benzenes. We found that meta-isomers bearing non-flat substituents tend to possess the lowest melting point and the highest thermodynamic aqueous solubility among the regioisomers. The examination of pharmaceutical compounds containing a disubstituted benzene moiety supported the idea that the introduction of a non-flat substituent at the meta position of a benzene substructure would

  水溶性是小分子候选药物的关键要求。在这里，我们研究了双取代苯的区域异构体与理化性质之间的关系。我们发现带有非平面取代基的间位异构体往往在区域异构体中具有最低的熔点和最高的热力学水溶性。对包含双取代苯部分的药用化合物的研究支持了这样的想法，即在苯亚结构的间位引入非平面取代基对于药物化学家来说是一种有前途的方法，旨在提高候选药物的热力学水溶性，甚至尽管它可能并不普遍有效。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2017214634A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This invention is directed to pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, and morpholine based selective androgen receptor degrader (SARD) compounds including heterocyclic anilide rings and their synthetic precursors, R-isomers, and non-hydroxylated and/or non-chiral propanamides, and pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, triple negative breast cancer, other cancers expressing the androgen receptor, androgenic alopecia or other hyperandrogenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), abdominal aortic aneurysm (AAA), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  该发明涉及吡咯、吡唑、咪唑、三唑和吗啉基选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，包括含有杂环苯胺环的合成前体、R-异构体以及非羟基化和/或非手性的丙酰胺，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势耐药性前列腺癌、三阴性乳腺癌、其他表达雄激素受体的癌症、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、腹主动脉瘤和子宫肌瘤等方面的制药组合物和用途，以及用于降低受试者中雄激素受体全长（AR-FL）的水平，包括致病性或耐药突变、AR-剪接变体（AR-SV）和AR的致病性多谷氨酸（polyQ）多态性的方法。
• Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
  申请人：Miller D. Duane

  公开号：US20060009488A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides prodrugs of selective androgen receptor modulators (SARMs), and their use in treating or reducing the incidence of osteoporosis, a variety of hormone-related conditions, conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM); conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), and muscular wasting conditions, obesity, dry eye conditions, and prostate cancer. The prodrugs are also useful in oral androgen replacement therapy and male contraception.

  本发明提供了选择性雄激素受体调节剂（SARMs）的前药，以及它们在治疗或减少骨质疏松症、各种与激素相关的疾病、与男性衰老期间雄激素下降相关的疾病、与女性雄激素下降相关的疾病、肌肉消耗疾病、肥胖、干眼症和前列腺癌的发病率中的应用。这些前药还可用于口服雄激素替代疗法和男性避孕。
• [EN] METABOLITES OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MÉTABOLITES DE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ANDROGÈNE SÉLECTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2009155481A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  This invention provides metabolites of SARM compounds including inter alia glucuronidated metabolites and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了SARM化合物的代谢产物，包括葡萄糖醛酸酯化合物等，并利用它们在治疗受试者中的多种疾病或症状，包括但不限于肌肉消耗疾病和/或紊乱、与骨相关的疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。