voriconazole camphor sulfonate | 188416-34-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: voriconazole camphor sulfonate
• 英文别名: (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol;[(1R,4S)-7,7-dimethyl-2-oxo-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid
• CAS: 188416-34-4
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄S*C₁₆H₁₄F₃N₅O
• 分子量: 581.616
• InChiKey: AMYMCJHOGKVJHB-CRFUWKMFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31[at 20℃]
• LogP：
  1.73 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.45
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  voriconazole camphor sulfonate 在 sodium hydroxide 、 甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以51%的产率得到伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种伏立康唑合成方法，所述方法步骤如下：步骤1，SM、无水甲醇，无水乙酸钠反应体系，用钯碳进行催化氢化；处理后析晶得到伏立康唑消旋体；步骤2，伏立康唑消旋体、丙酮溶剂，L(‑)‑樟脑‑10‑磺酸体系回流反应，反应结束后，析晶，过滤得到伏立康唑樟脑磺酸盐，其中，左旋樟脑磺酸与伏立康唑消旋体的摩尔比为：0.5：1；步骤3，伏立康唑樟脑磺酸盐、二氯甲烷，水体系用氢氧化钠水溶液调节pH值至10～11，分层，有机相暂存；水相再用二氯甲烷萃取；合并有机相，减压蒸除溶剂，经过后处理得到伏立康唑。

  公开号：

  CN111440152B
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶 在 lead 、 溴 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 voriconazole camphor sulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DU VORICONAZOLE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的立体选择性工艺，用于制备（2R,3S/2S,3R）-3-（4-氯-5-氟嘧啶-6-基）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑基）丁-2-醇中间体化合物。该中间体化合物进一步用于制备伏立康唑-一种三唑类抗真菌药物。

  公开号：

  WO2012114273A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE
  申请人：D'Souza Francis Paul

  公开号：US20110312977A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备外消旋伏立康唑的方法。本发明还提供了一种利用外消旋伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE, NEW POLYMORPHIC FORM OF INTERMEDIATE THEREOF, AND USES THEREOF
  申请人：Benito Monica

  公开号：US20090023922A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to an improved process for preparation of Voriconazole and Voriconazole (1R)-(−)-10-camphorsulfonate.

  本发明涉及一种改进的制备伏立康唑和伏立康唑(1R)-(−)-10-樟脑磺酸盐的方法。
• 一种伏立康唑拆分剂(R)-10-樟脑磺酸的回收方法
  申请人：常州齐晖药业有限公司

  公开号：CN108276310A

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明公开了一种伏立康唑拆分剂(R)‑10‑樟脑磺酸的回收方法，包括以下步骤：(1)碱化处理：将伏立康唑樟脑磺酸盐溶于二氯甲烷和水的混合溶液中，再加入弱碱水溶液进行碱化处理，待分层后分离，留水层待用；(2)酸化处理：在步骤(1)所得的水层中加入强酸进行酸化处理，再浓缩蒸干得固体；将所得固体在加热条件下溶于有机溶剂，过滤，留滤液待用；(3)析晶处理：将环己烷加入到步骤(2)所得的滤液中，冷却析晶，析晶完成后进行抽滤，得到(R)‑10‑樟脑磺酸。伏立康唑拆分剂(R)‑10‑樟脑磺酸的回收方法具有分离简单、分离产物光学纯度高、经济、环保等优点。
• 一种制备伏立康唑拆分中间体的方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN106432198B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明提供了一种新的伏立康唑左旋樟脑磺酸盐的制备方法，该方法包括将伏立康唑外消旋体和左旋樟脑磺酸溶解在水和丙酮组成混合溶剂中，降温析晶，过滤烘干得到伏立康唑左旋樟脑磺酸盐。本发明通过调整拆分溶剂，有效降低了生产成本。