N²-acetyl-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine | 84245-12-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N²-acetyl-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine
• 英文别名: triacetylganciclovir；N-[6,9-dihydro-9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-6-oxo-1H-purin-2-yl]acetamide；N-[9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-6-oxo-1H-purin-2-yl]acetamide
• CAS: 84245-12-5
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量: 297.271
• InChiKey: WAXOOKOPOHWGBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208℃
• 密度：
  1.67

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N2-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy>methyl>guanine	82410-30-8	C25H27N5O5	477.52
  N,9-二乙酰鸟嘌呤	2,9-diacetylguanine	3056-33-5	C9H9N5O3	235.202
  N-2-乙酰鸟嘌呤	N-(6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl)acetamide	19962-37-9	C7H7N5O2	193.165

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  更昔洛韦	ganciclovir	82410-32-0	C9H13N5O4	255.233

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-acetyl-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤：一种新型有效的选择性抗疱疹药。

  摘要：

  描述了一种新的脱氧鸟嘌呤无环类似物9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）的合成，从环氧氯丙烷开始，通过2-O-（乙酰氧基甲基）-1的缩合反应。 ，3-二-O-苄基甘油（5）与N2,9-二乙酰鸟嘌呤（6）。体外研究表明，DHPG是一种有效且作用广泛的（单纯疱疹病毒1和2型，巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒）抗疱疹药。体内研究表明其无毒[LD50（小鼠）= 1-2 g / kg，ip]，优于无环鸟苷[口服ED50 = 7（mg / kg）/天，而550（mg / kg）/天在HSV-2感染的小鼠中]。

  DOI：

  10.1021/jm00359a023
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 palladium dihydroxide 乙醇 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 环丁砜 、 环己烷 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 N²-acetyl-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  Sariri, Reyhaneh; Khalili, Gholamhosein, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 42, # 3, p. 651 - 654

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING GANCICLOVIR DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DU GANCICLOVIR
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1997027197A1

  公开（公告）日：1997-07-31

  (EN) Process and novel intermediates for preparing the L-monovaline ester of 2- (2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) -methoxy-1,3-propanediol (ganciclovir) and its pharmaceutically acceptable salts. The present process and monoester intermediates provide for monoesterification by an L-valine derivative, resulting in a monocarboxylate-monovalinate which is then selectively hydrolyzed under basic or enzymatic conditions to give the monovaline ester of ganciclovir in high yield and purity. These products are of value as antiviral agents with improved absorption.(FR) L'invention concerne un procédé et de nouveaux intermédiaires pour préparer l'ester L-monovaline de 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-yl)-méthoxy-1,3-propanediol (ganciclovir) et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le présent procédé et les intermédiaires monoester assurent la mono-estérification par un dérivé de L-valine, ce qui donne un monocarboxylate-monovalinate. Ce dernier produit est ensuite hydrolysé sélectivement dans des conditions basiques ou enzymatiques pour donner l'ester monovaline de ganciclovir en grande quantité et avec une pureté élevée. Ces produits sont très utiles comme agents antiviraux et présentent une absorption améliorée.

  (中) 一种制备2-（2-氨基-1,6-二氢-6-氧杂嘌呤-9-基）-甲氧基-1,3-丙二醇（甘昔洛韦）的L-单缬氨酸酯及其药学上可接受的盐的方法和新型中间体。该方法和单酯中间体通过L-缬氨酸衍生物进行单酯化，得到单羧酸单缬氨酸酯，然后在碱性或酶促条件下选择性水解，以高收率和纯度得到甘昔洛韦的单缬氨酯。这些产品作为抗病毒剂具有改善吸收的价值。
• OLIGONUCLEOTIDES COMPRISING ACYCLIC AND ABASIC NUCLEOSIDES AND ANALOGS
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20130130378A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  This invention relates to acyclic and abasic nucleosides and oligonucleotides prepared therefrom. For instance, oligonucleotides can be prepared having one or more of the following formulas (I-III):, or isomers thereof.

  本发明涉及无环和缺碱基的核苷和由此制备的寡核苷酸。例如，可以制备具有以下一个或多个公式（I-III）或其异构体的寡核苷酸。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)purines as antiviral agent
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0085424A2

  公开（公告）日：1983-08-10

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: and the acid addition salts, preferably the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1 is hydrogen or -C(O)R7 wherein R7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1- adamantyl, 2-carboxyethyl or carboxymethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R2 is -C(O)R7 wherein R7 is as defined above; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkythio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a single bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物由下式定义： 及其酸加成盐，最好是药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢或-C(O)R7，其中 R7 是氢、1 至 19 个碳原子的烷基、1 至 8 个碳原子的羟烷基、2 至 9 个碳原子的烷氧基烷基、2 至 19 个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基、2-羧乙基或羧甲基及其药学上可接受的碱金属盐； R2 是-C(O)R7，其中 R7 如上定义； R3 是氢、卤代、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 为氢、卤素、一至六个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义），且 R4 与 R5 一起为单键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。
• Substituted 9-(1-0- or 3-0-monosubstituted or 1,3-di-0-substituted 1,3 dihydroxy-2-propoxymethyl) purines as antiviral agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0105135A1

  公开（公告）日：1984-04-11

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: wherein R1 is hydrogen, -C(Y)OR7 or -C(O)NHR7 wherein R7 is alkyl of one to twelve carbon atoms, alkenyl of two to twelve carbon atoms, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl; R2 is -C(Y)OR7 or -C(O)NHR7 wherein R7 is as defined above; Y is oxygen or sulfur; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物按下式定义： 其中 R1是氢、-C(Y)OR7或-C(O)NHR7，其中R7是一至十二个碳原子的烷基、二至十二个碳原子的烯基、环戊基、环己基、苯基或苄基； R2 是-C(Y)OR7 或-C(O)NHR7，其中 R7 如上定义； Y 是氧或硫； R3 是氢、卤素、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 是氢、卤素、1 至 6 个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、1 至 6 个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义）且 R4 与 R5 一起是键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。
• 1-Monophosphate esters, 1,3-bisphosphate esters and cyclic phosphate esters of 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)-guanine as antiviral agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0105486A2

  公开（公告）日：1984-04-18

  1-Monophosphate esters, 1,3-bisphosphate esters and cyclic phosphate esters of 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine are useful as antiviral agents.

  9-(1,3- 二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤的 1-单磷酸酯、1,3-二磷酸酯和环磷酸酯可用作抗病毒剂。