5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4β-(2-hydroxyethoxy)epicatechin | 256236-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4β-(2-hydroxyethoxy)epicatechin
• 英文别名: 5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4-(2-hydroxyethoxy)-(-)-epicatechin；5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4-(2-hydroxyethoxy)epicatechin；4-(2-hydroxyethoxy)-5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-(-)-epicatechin；(2R,3R)-2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-4-(2-hydroxyethoxy)-5,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-ol
• CAS: 256236-25-6
• 化学式: C₄₅H₄₂O₈
• 分子量: 710.824
• InChiKey: UFUPNHFDBRIMKL-ZWBBIZCESA-N

物化性质

• 沸点：
  856.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4β-(2-hydroxyethoxy)epicatechin 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 3,4,5-tris(benzyloxy)benzoyl chloride 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 [(2R,3R,4R)-2-(3,4-二羟基苯基)-4-[(2R,3R)-2-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-3-(3,4,5-三羟基苯甲酰基)氧基-色满-8-基]-5,7-二羟基-色满-3-基]3,4,5-三羟基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  多酚化学和生物活性研究。1. 从 (+)-儿茶素制备积木。原花青素形成。癌细胞生长抑制剂 3-O-Galloyl-(2R,3R)-epicatechin-4β,8-[3-O-galloyl-(2R,3R)-epicatechin] 的合成

  摘要：

  已启动一个项目来合成可可中发现的原花青素低聚物。天然的、容易获得的 (+)-儿茶素通过 (a) 酚氧的苄基化转化为 5,7,3',4'-四-O-苄基-(-)-表儿茶素 (14)；(b) Dess-Martin periodinane 将 3-醇氧化成酮；(c) 在 LiBr 存在下用三仲丁基硼氢化锂 (l-Selectride) 还原。该添加剂降低了酮烯醇化的程度，同时保持了≥200:1 的立体选择性。如果使用乙二醇作为亲核捕集剂，从产物纯化的角度来看，用 DDQ 氧化 14 的效果最好。所得醚 19 使用 TiCl4 与 14 缩合，得到良好收率的苄基保护的表儿茶素-4β,8-表儿茶素（octa-O-benzylprocyanidin B2, 20）作为唯一的二聚产物。

  DOI：

  10.1021/ja993020d
• 作为产物：
  描述：

  儿茶提取物 在 Ru(II)-rac-BINAP 、 氢气 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 62.5h， 生成 5,7,3',4'-tetra-O-benzyl-4β-(2-hydroxyethoxy)epicatechin
  参考文献：
  名称：

  两种天然存在的原花青素的放大合成：（-）-表儿茶素-（4β，8）-（+）-儿茶素和（-）-表儿茶素-3 - O-没食子酰基-（4β，8）-（-）- epicatechin -3- O - gallate †

  摘要：

  用于合成两种天然存在的原花青素的规模化方法，即（-）-表儿茶素-（4β，8）-（+）-儿茶素（1）和（-）-表儿茶素-3 - O - galloyl-（4β，8描述了）-（-）-表儿茶素-3 - O-没食子酸酯（2）。通过改进（+）-儿茶素（3）的苄基化，（2 R）-5,7,3'，4'-四（苄氧基）黄酮的C-3酮基的立体选择性还原，突出了关键步骤-3-一个（10），以及4-羟基乙氧基-5,7,3'，4'-四-O-苄基-（-）-表儿茶素（11）和5,7,3'，4'-之间的偶联四-O-苄基-（+）-儿茶素（4）或5,7,3'，4'-四-O-苄基-（-）-表儿茶素（6）。在双相系统中进行的脱苄基作用可提高目标化合物的收率和纯度。按比例放大化学反应量，可产生多克量的标题化合物（1和2），用于各种体外，离体和体内研究。此外，按比例放大方法为制备用于合成这两种标题原花青素的数百至公斤规模的中间体提供了详细的说明。

  DOI：

  10.1021/op700031n

文献信息

• Studies in Polyphenol Chemistry and Bioactivity. 2.¹ Establishment of Interflavan Linkage Regio- and Stereochemistry by Oxidative Degradation of an <i>O</i>-Alkylated Derivative of Procyanidin B₂ to (<i>R</i>)-(−)-2,4-Diphenylbutyric Acid
  作者：Alan P. Kozikowski、Werner Tückmantel、Clifford George

  DOI：10.1021/jo000485+

  日期：2000.8.1

  The assignment of interflavan bond regio- and stereochemistry in oligomeric proanthocyanidins has in the past relied on empirical spectroscopic techniques which are influenced by the conformation of the C rings. Only recently was the 4,8-regiochemistry of procyanidin B2 (3b) firmly established by 2-dimensional NMR methods. We describe herein the proof of 4beta-stereochemistry in 3b by oxidative degradation

  过去，寡聚原花色素中的黄酮键区域和立体化学的分配依赖于受C环构象影响的经验光谱技术。直到最近，才通过二维NMR方法确定了原花青素B2（3b）的4,8-区域化学。我们在此描述3b中4β-立体化学的证据，方法是将其“顶部”和“底部”表儿茶素部分中带有差异（O-苄基和O-甲基）保护基的衍生物3d氧化降解为（R）-（- ）-2,4-二苯基丁酸。降解过程的关键要素是：（1）通过使用次磷酸作为还原剂的改进的Barton脱氧反应除去C-3醇官能团；（2）通过氢解脱除“顶部”单元的保护基，然后在DMF中与N，N-双（三氟甲磺酰基）苯胺和DBU彻底形成三氟甲磺酸芳基酯；（3）在Pearlman催化剂上“顶部”单元的氢解脱氧，同时伴随着O-C2键的断裂；（4）用NaIO4 / RuCl3选择性氧化“底部”单元。通过（R）-（+）-α-甲基苄基胺盐的X射线晶体结构分析，将迄今未报道的（-）-2，4-二苯基丁酸的
• Studies in Polyphenol Chemistry and Bioactivity. 3.¹^,² Stereocontrolled Synthesis of Epicatechin-4α,8-epicatechin, an Unnatural Isomer of the B-Type Procyanidins
  作者：Alan P. Kozikowski、Werner Tückmantel、Youhong Hu

  DOI：10.1021/jo001462y

  日期：2001.2.1

  of the "top" 3-hydroxyl group in 28c compared with its 4beta,8-isomer 3. The preparation of compounds 14 and 17 containing phloroglucinol trimethyl ether in the 4alpha and 4beta linkages to epicatechin is also described. The 8-position of the bromine atom in 19, previously conjectured in analogy to the structurally characterized tetramethyl ether 20, was confirmed by transformation of both compounds

  含有4α-连接的表儿茶素单元的低聚原花青素在自然界中是罕见的，并且迄今为止还不能通过立体选择性合成获得。我们在此报告通过保护的4-酮11a，b与通过芳族溴化物26a，b的卤素/金属交换衍生的芳基锂试剂的反应，制备原型二聚体表儿茶素-4α，8-表儿茶素（6）。通过氢化三正丁基锡和三氟乙酸以完全立体选择性的方式从所得叔苄醇27a，b中除去4-羟基，导致仅从β面递送氢化物。如果选择苄基来保护3-羟基，则随后可通过氢解一步除去所有保护基。另一方面，叔丁基二甲基甲硅烷基 允许3-羟基选择性脱保护，以备随后用三-O-苄基galloylchloro酰化。在先前报道的条件下将28c酰化时，仅在“底部” 3-羟基处发生单galloyloyation，反映了28c中“顶部” 3-羟基与4beta，8-异构体3相比增加了位阻。还描述了在与表儿茶素的4α和4β键中含有间苯三酚三甲醚的化合物14和17。通过将两种化
• Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4beta,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest
  申请人：——

  公开号：US20040116718A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Various processes are disclosed for preparing protected epicatechin oligomers having (4&bgr;,8)-interflavan linkages. In one process, a tetra-O-protected epicatechin monomer or oligomer is coupled with a protected, C-4 activated epicatechin monomer in the presence of an acidic clay such as a mortmorillonite clay. In another process, a 5,7,3′,4′-benzyl protected or a 3-acetyl-, 5,7,3′,4′-benzyl protected epicatechin or catechin monomer or oligomer is reacted with 3-O-acetyl-4-[(2-benzothiazolyl)thio]-5,7,3′,4′-tetra-O-benzylepicatechin in the presence of silver tetrafluoroborate. In another process, two 5,7,3′,4′-benzyl protected epicatechin monomers activated with 2-(benzothiazolyl)thio groups at the C-4 positions are cross-coupled in the presence of silver tetrofluoroborate. A process is also disclosed for reacting an unprotected epicatechin or catechin monomer with 4-(benzylthio) epicatechin or catechin. The use of naturally-derived and synthetically-prepared procyanidin (4&bgr;,8) 4 -pentamers to treat cancer is also disclosed.

  揭示了多种制备具有（4'，8）-交互缬氨酸连接的受保护表儿茶素寡聚物的过程。在一种过程中，通过在存在酸性粘土（如蒙脱石粘土）的情况下，将四重受保护的表儿茶素单体或寡聚体与受保护的C-4活化的表儿茶素单体偶联。在另一种过程中，通过在存在四氟硼酸银的情况下，将5,7,3′,4′-苄基保护或3-乙酰基-，5,7,3′,4′-苄基保护的表儿茶素或儿茶素单体或寡聚体与3-O-乙酰基-4-[（2-苯并噻唑基）硫]-5,7,3′,4′-四重苄基表儿茶素反应。在另一种过程中，两个在C-4位置激活了2-（苯并噻唑基）硫基团的5,7,3′,4′-苄基保护表儿茶素单体交叉偶联，在四氟硼酸银的存在下。还揭示了一种过程，用于将未受保护的表儿茶素或儿茶素单体与4-（苄硫基）表儿茶素或儿茶素反应。还揭示了使用天然衍生和合成制备的（4'，8）4-五聚体前花青素来治疗癌症。
• Processes for the preparation of protected-(+)-catechin and (-)-epicatechin monomers, for coupling the protected monomers with an activated, protected epicatechin monomer, and for the preparation of epicatechin-(4B,8)-epicatechin or -catechin dimers and their digallates
  申请人：Romanczyk Leo

  公开号：US20070004796A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Improved processes for the preparation of tetra-O-benzyl protected catechin, for the coupling of the tetra-O-benzyl protected catechin or epicatechin with a C-4 activated, tetra-O-benzyl protected epicatechin for the galloylation of the epicatechin-(4β,8)-catechin or -epicatechin dimer-the dimer digallates, and for the deprotection (i.e., debenzylation) of the protected epicatechin dimers and protected epicatechin dimer digallates are disclosed.

  揭示了用于制备四重O-苄基保护的儿茶素的改进工艺，用于将四重O-苄基保护的儿茶素或表儿茶素与C-4活化的四重O-苄基保护的表儿茶素偶联以进行表儿茶素-(4β,8)-儿茶素或-表儿茶素二聚体的没食子酸化，以及用于去保护（即去苄基化）保护的表儿茶素二聚体和保护的表儿茶素二聚体二没食子酸酯的工艺。
• Studies in Polyphenol Chemistry and Bioactivity. 4.¹ Synthesis of Trimeric, Tetrameric, Pentameric, and Higher Oligomeric Epicatechin-Derived Procyanidins Having All-4β,8-Interflavan Connectivity and Their Inhibition of Cancer Cell Growth through Cell Cycle Arrest¹
  作者：Alan P. Kozikowski、Werner Tückmantel、Gesine Böttcher、Leo J. Romanczyk

  DOI：10.1021/jo020393f

  日期：2003.3.1

  members was demonstrated using a dimeric electrophile obtained by self-condensation of compound 12. Both the synthetic and natural pentamer 32 inhibit the growth of several breast cancer cell lines. Using the MDA MB 231 line, it was established that this outcome is based on the induction of cell cycle arrest in the G0/G1 phase. Subsequent cell death is more likely necrotic rather than apoptotic. Control

  我们报道了从5,7,3'，4'-四-O-苄基表儿茶素（（ 1）和5,7,3'，4'-四-O-苄基-4-（2-羟基乙氧基）表儿茶酸（2），方法是用粘土矿物膨润土K-10代替先前使用的路易斯酸四氯化钛。在相同条件下，从苄基保护的全4β，8-三聚体，-四聚体和-戊二聚体是从它们的较低同系物区域选择性地获得的，尽管产率迅速降低。2与2-巯基苯并噻唑和三甲基铝生成的有机硫醇铝反应，然后乙酰化，生成3-O-乙酰基-4-[（2-苯并噻唑基）硫代] -5,7,3'，4'-四-O-苄基表儿茶素（12）。具有4beta的中型受保护寡聚物，通过使用该化合物作为亲电子试剂和四氟硼酸银作为活化剂，可以提高产率获得8-黄酮键，并通过反相HPLC进行分离。通过酯皂化然后氢解将它们脱保护，得到游离的原花青素，其特征为过乙酸盐。通过正相HPLC，合成的原花青素与从可可中分离出的馏分相同。使用通过化合物12的自缩合获得的二聚