(3S,6R,7S,8S)-3,7-Di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoic acid | 204195-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S)-3,7-Di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoic acid
• 英文别名: (3S,6R,7S,8S)-3,7-di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-tridec-12-enoic acid；(3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxotridec-12-enoic acid
• CAS: 204195-17-5
• 化学式: C₃₀H₆₀O₅Si₂
• 分子量: 556.974
• InChiKey: PROFSPQPRKFWBR-UHCVVMIDSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.689±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  0.934±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.86
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S)-3,7-Di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoic acid 在 [C₆H₅CH=RuCl₂(PCy₃)-CH(-N(Mes)-CH₂-CH₂N(Mes)-)] 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 埃博霉素
  参考文献：
  名称：

  天然存在的埃坡霉素的催化抗体途径：埃坡霉素 AF 的全合成

  摘要：

  天然存在的埃坡霉素已从对映异构纯的羟醛化合物 9-11 开始合成，这些化合物是通过抗体催化获得的。醛缩酶抗体 38C2 通过对映选择性逆醛醇反应催化 (+/-)-9 的拆分，以 50% 转化率提供 9 in 90% ee。通过使用新开发的醛缩酶抗体 84G3、85H6 或 93F3 拆分其外消旋混合物，化合物 10 和 11 的转化率为 99% 以上，转化率为 50%。化合物 9、10 和 11 以数克的量进行拆分，然后通过复分解过程转化为埃坡霉素，该过程由 Grubbs 催化剂催化。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010417)7:8<1691::aid-chem16910>3.0.co;2-9
• 作为产物：
  描述：

  埃博霉素 在 lead(IV) acetate 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 生成 (3S,6R,7S,8S)-3,7-Di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8,12-pentamethyl-5-oxo-12-tridecenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Rapid access to epothilone analogs via semisynthetic degradation and reconstruction of epothilone D

  摘要：

  A facile and efficient route to epothilone analogs has been developed from the natural product epothilone D (1). Degradation of 1 via an oxidative cleavage sequence provides acid intermediate 4 rapidly in six steps. From 4, a variety of epothilone analogs have been prepared utilizing ring-closing metathesis to reconstruct the trisubstituted-12,13-double bond. Using this approach, we report a number of epothilone analogs with varying C-15 aromatic side chains and C-14 allylic substitutions and their biological activities. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.12.123

文献信息

• Process for the production of epothilones and intermediate products
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05969145A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The invention relates to a process for the production of epothilones and intermediate products within the process. Epothilones A and B are natural substances, which can be produced by microorganisms, and the taxols have similar properties and are thus of particular interest in pharmaceutical chemistry.

  本发明涉及一种生产埃博霉素及其在生产过程中的中间产物的方法。埃博霉素A和B是天然物质，可通过微生物生产，它们与紫杉醇具有相似的性质，因此在药物化学中具有特别的兴趣。
• Synthesis of Epothilones: Stereoselective Routes to Epothilone B
  作者：Dieter Schinzer、Armin Bauer、Jennifer Schieber

  DOI：10.1055/s-1998-1794

  日期：1998.8

  In connection with our studies of the total syntheses of epothilones we report our efforts on the syntheses of epothilone B using a macro-lactonization and a metathesis approach. Key reaction for the solution of the acyclic stereoselection is a stereoselective aldol reaction.

  在我们的埃博霉素全合成研究中，我们报道了采用大环内酯化和复分解方法合成埃博霉素B的努力。解决非环状立体选择性的关键反应是一项立体选择性的羟醛反应。
• Syntheses of (−)-Epothilone B
  作者：Dieter Schinzer、Armin Bauer、Jennifer Schieber

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(19990903)5:9<2492::aid-chem2492>3.0.co;2-r

  日期：1999.9.3
• Epothilone D and its 9-Methyl analogues: Combinatorial syntheses, conformation, and biological activities
  作者：Feng Sang、Peng Feng、Jie Chen、Yahui Ding、Xiyan Duan、Jiadai Zhai、Xiaoyan Ma、Bin Zhang、Quan Zhang、Jianping Lin、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.003

  日期：2013.10

  Epothilone D (Epo D) and its 9-Methyl conformational analogues were synthesized through a highly efficient combinatorial approach. The fragment E was synthesized in 11 total steps with 6 longest linear steps, and each aldehyde B was prepared via a 3-step sequence. Starting from the common precursor E and a suitable aldehydes B, each target molecule were obtained in only 4 steps. The 9-(S)-epo D and 9-(R)-epo D demonstrated significant difference in inhibition activities against cancer cell lines and in conformational analysis. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Catalytic Antibody Route to the Naturally Occurring Epothilones: Total Synthesis of Epothilones A-F
  作者：Subhash C. Sinha、Jian Sun、Gregory P. Miller、Markus Wartmann、Richard A. Lerner

  DOI：10.1002/1521-3765(20010417)7:8<1691::aid-chem16910>3.0.co;2-9

  日期：2001.4.17

  synthesized starting from enantiomerically pure aldol compounds 9-11, which were obtained by antibody catalysis. Aldolase antibody 38C2 catalyzed the resolution of (+/-)-9 by enantioselective retro-aldol reaction to afford 9 in 90% ee at 50 % conversion. Compounds 10 and 11 were obtained in more than 99% ee at 50% conversion by resolution of their racemic mixtures using newly developed aldolase antibodies

  天然存在的埃坡霉素已从对映异构纯的羟醛化合物 9-11 开始合成，这些化合物是通过抗体催化获得的。醛缩酶抗体 38C2 通过对映选择性逆醛醇反应催化 (+/-)-9 的拆分，以 50% 转化率提供 9 in 90% ee。通过使用新开发的醛缩酶抗体 84G3、85H6 或 93F3 拆分其外消旋混合物，化合物 10 和 11 的转化率为 99% 以上，转化率为 50%。化合物 9、10 和 11 以数克的量进行拆分，然后通过复分解过程转化为埃坡霉素，该过程由 Grubbs 催化剂催化。