((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol | 52678-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• 英文别名: 2′,3′-O-isopropyl-2,6-dichloropurine riboside；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2,6-dichloropurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol；2,6-dichloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-β-D-ribofuranosyl]-9H-purine；2,6-Dichlor-9-(2,3-O-isopropyliden-β-D-ribofuranosyl)purin；1-(2,6-dichloro-purin-9-yl)-O²,O³-isopropylidene-β-D-1-deoxy-ribofuranose
• CAS: 52678-40-7
• 化学式: C₁₃H₁₄Cl₂N₄O₄
• 分子量: 361.185
• InChiKey: LZDIYWCJZOULCR-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  温度：2-8℃，惰性气氛环境下

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol 在 dirhodium tetraacetate 、 四(三苯基膦)钯 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 2-(((2R,3S,4R,5R)-5-(2,6-dimethyl-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-2-phosphonoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES AS CD73 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  提供的是新颖化合物、其药学上可接受的盐以及其药物组合物，这些化合物是CD73的抑制剂，并可用于癌症治疗。

  公开号：

  WO2015164573A1
• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 2,6-二氯嘌呤核苷 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 16.0h， 以90%的产率得到((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  硅（IV）酞菁轴向被不同的核苷部分取代。核苷类型对光敏效率和体外光动力活性的影响

  摘要：

  一系列新的硅（IV）酞菁（SiPcs）二取代的不同的核苷部分轴向地已被合成并评价了它们的单线态氧量子产率（Φ Δ）和体外光动力活性。腺苷取代SIPC示出了较低的光敏效率（Φ Δ  = 0.35）比尿苷和胞苷取代的类似物（Φ Δ  = 0.42-0.44），而鸟苷取代SIPC表现出最弱的单线态氧的生成效率与Φ Δ值降至0.03。另一方面，用氯改性的腺苷和嘌呤代替轴向腺苷可导致SiPcs的光生单重态氧效率增加。所形成的SiPcs 1和2，其含有修饰的单氯腺苷和二氯改性嘌呤分别显示为具有高效光敏剂Φ Δ的0.42-0.44。化合物1和2均表现出对HepG2和BGC823癌细胞的高光细胞毒性，IC 50值为9 nM至33 nM。这两种化合物的光细胞毒性明显高于众所周知的抗癌光敏剂二氢卟酚e6（IC 50 在相同条件下，对HepG2细胞= 752 nM）。如共聚焦显微镜所揭示的，对于两种细胞系，化合

  DOI：

  10.1016/j.jphotobiol.2016.03.055

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ADENOSINE 5'-NUCLEOTIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADÉNOSINE 5'-NUCLÉOTIDASE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018067424A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nueleotidase, ecto is also provided.

  描述了调节5'-核苷酸酶、外泌体将AMP转化为腺苷的化合物，以及包含这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由5'-核苷酸酶、外泌体介导的一组多种疾病、紊乱和状况，包括癌症和免疫相关紊乱的使用。
• Discovery of Potent and Selective Methylenephosphonic Acid CD73 Inhibitors
  作者：Ehesan U. Sharif、Jaroslaw Kalisiak、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Eric Newcomb、Erick A. Lindsey、Brandon R. Rosen、Laurent P. P. Debien、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Norbert Sträter、Emma R. Scaletti、Lixia Jin、Guifen Xu、Manmohan R. Leleti、Jay P. Powers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01835

  日期：2021.1.14

  mechanism of adenosine generation. We have developed a series of potent and selective methylenephosphonic acid CD73 inhibitors via a structure-based design. Key binding interactions of the known inhibitor adenosine-5′-(α,β-methylene)diphosphate (AMPCP) with hCD73 provided the foundation for our early designs. The structure–activity relationship study guided by this structure-based design led to the discovery

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。
• [EN] CD73 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD73 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018183635A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Compounds that modulate CD73 activity, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods of using these compounds for treating diseases associated with CD73 activity are described herein.

  本文描述了调节CD73活性的化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与CD73活性相关疾病的方法。
• Purine derivatives as CD73 inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10654884B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Provided are novel purine nucleoside/nucleotide analogues compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of CD73 and are useful in the treatment of cancer.

  本文提供了新型嘌呤核苷/核苷酸类似物化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物，它们是 CD73 的抑制剂，可用于治疗癌症。
• Inhibitors of adenosine 5′-nucleotidase
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US11058704B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5′-nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5′-nucleotidase, ecto is also provided.

  本文描述了调节 5′-核苷酸酶将 AMP 转化为腺苷的化合物，以及含有这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由 5′-核苷酸酶外切酶介导的各种疾病、失调和病症，包括癌症和免疫相关失调。