(2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid [1-((2R,3S,3aS,9aR)-3-hydroxy-5,5,7,7-tetraisopropyl-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-amide | 197165-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid [1-((2R,3S,3aS,9aR)-3-hydroxy-5,5,7,7-tetraisopropyl-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-amide
• 英文别名: (2E,4E,6E,8E)-N-[1-[(6aR,8R,9S,9aS)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,8,9,9a-tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenamide
• CAS: 197165-24-5
• 化学式: C₄₁H₆₅N₃O₇Si₂
• 分子量: 768.154
• InChiKey: VSSBQLKQSWOHQV-ZHGJWBGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.93
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid [1-((2R,3S,3aS,9aR)-3-hydroxy-5,5,7,7-tetraisopropyl-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-amide 在 氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以43%的产率得到(2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid [1-((2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  视黄酸结合物作为潜在的抗肿瘤剂：具有Ara-A，Ara-C，3（2H）-呋喃酮和苯胺芥子部分的结合物的合成和生物学活性。

  摘要：

  在双重靶向方法中，为了探索维甲酸（全反式维甲酸）作为细胞毒性实体的共价载体的能力，维甲酸与一些代表性分子的结合物是抗肿瘤药效团（即核苷）的重要实例（类似物和烷基化剂），已经合成并测试了它们的细胞抑制和分化活性。所有化合物对人血浆中的体外水解都是稳定的，并且比母体化合物更具亲脂性，因此可以增加细胞的摄取。在核苷类似物中，Ara-C衍生物3和6和Ara-A衍生物7被证明具有最强的抑制细胞生长作用（IC50 <0.32微克/ mL），其结果是从25-到> 与母体核苷相比，其活性高（Ara-A衍生物）或至少具有同等活性（Ara-C衍生物）144倍。在3'和5'位置具有高度亲脂性甲硅烷基部分的化合物3表现出最高的分化活性（分别以0.2和0.05微克/ mL分别分化了54％和44％的HL-60细胞）。对于烷基化剂的视黄酸缀合物，化合物10是最强细胞生长抑制剂（IC50 <0.32微克/毫升）和最有效的分化剂（在0

  DOI：

  10.1021/jm9602322
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 TEA 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2E,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid [1-((2R,3S,3aS,9aR)-3-hydroxy-5,5,7,7-tetraisopropyl-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  视黄酸结合物作为潜在的抗肿瘤剂：具有Ara-A，Ara-C，3（2H）-呋喃酮和苯胺芥子部分的结合物的合成和生物学活性。

  摘要：

  在双重靶向方法中，为了探索维甲酸（全反式维甲酸）作为细胞毒性实体的共价载体的能力，维甲酸与一些代表性分子的结合物是抗肿瘤药效团（即核苷）的重要实例（类似物和烷基化剂），已经合成并测试了它们的细胞抑制和分化活性。所有化合物对人血浆中的体外水解都是稳定的，并且比母体化合物更具亲脂性，因此可以增加细胞的摄取。在核苷类似物中，Ara-C衍生物3和6和Ara-A衍生物7被证明具有最强的抑制细胞生长作用（IC50 <0.32微克/ mL），其结果是从25-到> 与母体核苷相比，其活性高（Ara-A衍生物）或至少具有同等活性（Ara-C衍生物）144倍。在3'和5'位置具有高度亲脂性甲硅烷基部分的化合物3表现出最高的分化活性（分别以0.2和0.05微克/ mL分别分化了54％和44％的HL-60细胞）。对于烷基化剂的视黄酸缀合物，化合物10是最强细胞生长抑制剂（IC50 <0.32微克/毫升）和最有效的分化剂（在0

  DOI：

  10.1021/jm9602322

文献信息

• Retinoic Acid Conjugates as Potential Antitumor Agents:  Synthesis and Biological Activity of Conjugates with Ara-A, Ara-C, 3(2<i>H</i>)-Furanone, and Aniline Mustard Moieties
  作者：Stefano Manfredini、Daniele Simoni、Roberto Ferroni、Rita Bazzanini、Silvia Vertuani、Sigrid Hatse、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9602322

  日期：1997.11.1

  (54% and 44% differentiated HL-60 cells at 0.2 and 0.05 microgram/mL respectively). With regard to the retinoic acid conjugates of alkylating agents, compound 10 was the most cytostatic agent (IC50 < 0.32 microgram/mL) and the most potent differentiating agent (33-34% at 0.32 and 0.08 microgram/mL). These structures may also be regarded as analogs of either retinoic acid or the cytotoxic compound.

  在双重靶向方法中，为了探索维甲酸（全反式维甲酸）作为细胞毒性实体的共价载体的能力，维甲酸与一些代表性分子的结合物是抗肿瘤药效团（即核苷）的重要实例（类似物和烷基化剂），已经合成并测试了它们的细胞抑制和分化活性。所有化合物对人血浆中的体外水解都是稳定的，并且比母体化合物更具亲脂性，因此可以增加细胞的摄取。在核苷类似物中，Ara-C衍生物3和6和Ara-A衍生物7被证明具有最强的抑制细胞生长作用（IC50 <0.32微克/ mL），其结果是从25-到> 与母体核苷相比，其活性高（Ara-A衍生物）或至少具有同等活性（Ara-C衍生物）144倍。在3'和5'位置具有高度亲脂性甲硅烷基部分的化合物3表现出最高的分化活性（分别以0.2和0.05微克/ mL分别分化了54％和44％的HL-60细胞）。对于烷基化剂的视黄酸缀合物，化合物10是最强细胞生长抑制剂（IC50 <0.32微克/毫升）和最有效的分化剂（在0