methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate | 116349-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate
• 英文别名: (S)-methyl 6,8-dihydroxyoctanoate；methyl (6S)-6,8-dihydroxyoctanoate
• CAS: 116349-04-3
• 化学式: C₉H₁₈O₄
• 分子量: 190.24
• InChiKey: CRUBJJQTENRFEL-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 air 、 水 、 三氯化铁 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 R-(+)-硫辛酸
  参考文献：
  名称：

  (R)-α-硫辛酸的快速高效合成

  摘要：

  (R )-α-硫辛酸是由基本化学品乙酰乙酸甲酯或 Meldrum 酸和己二酸单甲酯分七个步骤合成的。关键步骤是通过发酵或均相催化氢化 3-氧代辛二酸二酯为 (3S)-3-羟基辛二酸二酯及其区域选择性还原为 (6S)-6,8-二羟基辛酸酯，引入立体中心。从 3-氧代辛二酸二酯开始，(R)-α-硫辛酸的总产率为 40%。

  DOI：

  10.1515/znb-1999-0514
• 作为产物：
  描述：

  2-(四氢呋喃-2-基)乙腈 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of Methyl(6S)-(-)-6,8-Dihydroxyoctanoate: A Precursor to (R)-(+)-α-Lipoic Acid

  摘要：

  本文介绍了一种以 (2S)-(+)-2-(tetrahydro-2-furyl)ethanol 为起点，制备 (R)-(+)-δ-lipoic acid 的前体 (6S)-(-)-6,8-二羟基辛酸甲酯的简短合成过程。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4256
• 作为试剂：
  描述：

  Dimethyl (3S)-3-hydroxyoctanedioate 、 硼氢化钠 、 甲氧基(二氧)硼烷 在 methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate 、 乙酸乙酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以34.5 g of methyl (6S)-6,8-dihydroxyoctanoate in the form of white crystals were obtained (90% yield)的产率得到methyl (S)-(-)-6,8-dihydroxyoctanoate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of dihydroxycarboxylic esters in the absence of solvents

  摘要：

  本文描述了一种制备二羟基羧酸酯的过程以及制备R-（+）-α-硫辛酸的整体过程。

  公开号：

  US06620964B2

文献信息

• A novel enantiospecific synthesis of (S)-(–)-methyl 6,8-dihydroxyoctanoate, a precursor of (R)-(+)-α-lipoic acid
  作者：L. Dasaradhi、N. W. Fadnavis、U. T. Bhalerao

  DOI：10.1039/c39900000729

  日期：——

  (S)-(–)-Methyl 6,8-dihydroxyoctanoate has been synthesised, with stereocontrolled reduction of methyl 8,8-dimethyl-6-oxo-octanoate using immobilised Bakers yeast as a key step.

  已合成（S）-（-）-6,8-二羟基辛酸甲酯，并使用固定化的Bakers酵母作为关键步骤，立体控制地还原了8,8-二甲基-6-氧杂辛酸甲酯。
• Asymmetric dihydroxylation and hydrogenation approaches to the enantioselective synthesis of R-(+)-α-lipoic acid
  作者：T.T Upadhya、M.D Nikalje、A Sudalai

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00734-1

  日期：2001.7

  asymmetric synthesis of methyl (S)-6,8-dihydroxyoctanoate (5) and (S)-6,8-dimethylsulfonyloxyoctane-1-carboxylic acid (13), key precursors to R-(+)-α-lipoic acid (6) is described using OsO4-catalyzed asymmetric dihydroxylation and Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation, respectively, as the key steps in the reaction sequence. These methods lead to an efficient formal synthesis of R-(+)-α-lipoic acid in 90%

  R -（+）-α-硫辛酸的关键前体（S）-6,8-二羟基辛酸甲酯（5）和（S）-6,8-二甲基磺酰氧基辛烷-1-羧酸（13）的不对称合成图6）分别描述了使用OsO 4催化的不对称二羟基化和Ru催化的不对称氢化作为反应序列中的关键步骤。这些方法导致R -（+）-α-硫辛酸在90％ee中的有效形式合成。
• Syntheses of α-(R)- and α-(S)-lipoic acid from (S)-malic acid
  作者：Michael H. Brookes、Bernard T. Golding、Alan T. Hudson

  DOI：10.1039/p19880000009

  日期：——

  (S)-Malic acid has been converted into α-(R)- and α-(S)-lipoic acid [(1a) and (1b), respectively]via(R)- and (S)-(2-phenylmethoxyethyl)oxirane [(2a) and (2b), respectively]. The (R)-oxirane (2a) was cleaved with but-3-enylmagnesium bromide (cuprate catalysis) to give (S)-1-(phenylmethoxy)oct-7-en-3-ol (4a). This was converted into methyl (S)-6,8-dihydroxyoctanoate (5a), the di-O-methanesulphonate (6a)

  （S）-苹果酸已通过（R）-和（S）-（2-苯基甲氧基乙基）分别转化为α-（R）-和α-（S）-硫辛酸[分别为（（1a）和（1b）]] 。）环氧乙烷[分别为（（2a）和（2b）]。将（R）-环氧乙烷（2a）用3-丁烯基溴化镁裂解（铜酸盐催化），得到（S）-1-（苯基甲氧基）oct-7-en-3-醇（4a）。将其转化为（S）-6,8-二羟基辛酸甲酯（5a），二-O-甲磺酸酯（用硫化钠和硫在二甲基甲酰胺中处理其中的6a），得到α-（R）-硫辛酸甲酯（7a），将其皂化为α-（R）-硫辛酸（1a）。（S）-环氧乙烷（2b）类似地转化为α-（S）-硫辛酸（1b）。
• Chirality induction and chiron approaches to enantioselective total synthesis of α-lipoic acid
  作者：Subhash P. Chavan、Kailash P. Pawar、Ch. Praveen、Niteen B. Patil

  DOI：10.1016/j.tet.2015.04.090

  日期：2015.6

  and convenient asymmetric synthesis of (R)-(+)-lipoic acid in seven steps from chiral hydroxy aldehyde with 32.5% overall yield is described. Synthesis of S and R enantiomers of α-lipoic acid from cis-1,4-butene diol derived chiral lactone is reported with 34 % overall yield. The present synthesis involves use of simple reaction conditions making it a convenient synthesis.

  描述了从手性羟基醛以七个步骤有效，短而方便地不对称合成（R）-（+）-硫辛酸的方法，其总产率为32.5％。据报道，由顺式-1，4-丁烯二醇衍生的手性内酯合成α-硫辛酸的S和R对映体，总收率为34％。本合成涉及使用简单的反应条件，从而使其方便合成。
• An Efficient, Highly Enantioenriched Route to <scp>l</scp>-Carnitine and α-Lipoic Acid via Hydrolytic Kinetic Resolution
  作者：D. Bose、Liyakat Fatima、Salla Rajender

  DOI：10.1055/s-2006-942363

  日期：2006.6

  A general and practical approach for the synthesis of C-4 chiral building blocks using Jacobsen's hydrolytic kinetic resolution technique to resolve terminal epoxides and diols in high enantiomeric excess and excellent yields is described. The utilization of these building blocks for the synthesis of biologically important natural products L-carnitine and α-lipoic acid is illustrated.

  描述了使用 Jacobsen 的水解动力学拆分技术合成 C-4 手性结构单元的通用且实用的方法，以高对映体过量和优异的收率拆分末端环氧化物和二醇。说明了这些构件在合成具有重要生物学意义的天然产物 L-肉碱和 α-硫辛酸中的应用。