benzyl 2,3-O-[(2R,3R)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyl]-β-D-glucopyranoside | 913534-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl 2,3-O-[(2R,3R)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyl]-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: (2R,3R,4aR,5R,7R,8R,8aS)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dimethoxy-2,3-dimethyl-5-phenylmethoxy-5,7,8,8a-tetrahydro-4aH-pyrano[3,4-b][1,4]dioxin-8-ol
• CAS: 913534-77-7
• 化学式: C₁₉H₂₈O₈
• 分子量: 384.427
• InChiKey: SXIYCPDFMXIYFL-BVEBGUDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-[(2R,3R)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyl]-β-D-glucopyranoside 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.5h， 生成 5,5a-didehydro-2,3-O-[(2R,3R)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyl]-4,6-O-isopropylidene-5a-carba-β-D-xylohexopyranose
  参考文献：
  名称：

  Carbasugars 的构象控制反应揭示了糖苷水解酶催化的编排。

  摘要：

  糖苷水解酶 (GH) 催化糖缀合物的水解，其中酶在催化循环期间编排一系列构象变化。因此，一些 GH 家族，包括 α-淀粉酶 (GH13)，在动力学上隐藏了它们的化学步骤。为了解决 GH13 酶的这个问题，我们制备了七种基于环己烯基的 α-d-吡喃葡萄糖苷卡巴糖，我们证明它们是 GH13 酵母 α-葡萄糖苷酶的良好共价抑制剂。离去基团的速率常数和 pKa 之间的线性自由能关系向上弯曲，这表明机制发生了变化，较好的离去基团通过 SN1 机制反应，而较差的离去基团的反应速率受在与酶促亲核试剂进行快速 SN2 反应之前，Michaelis 复合物的构象变化。用这种酶测试了五种基于双环 [4.1.0] 庚基的卡巴葡萄糖，我们的结果与通过 SN1 过渡态发生的假糖苷键切割一致，包括离去基团与酶的非生产性结合。总之，我们表明，这两种卡巴糖的构象正交反应揭示了酶和天然底物的米氏复合物所经历的构象变化所隐藏

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03152
• 作为产物：
  描述：

  苯甲基 BETA-D-吡喃葡萄糖苷 2,3,4,6-四乙酸酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 benzyl 2,3-O-[(2R,3R)-2,3-dimethoxybutane-2,3-diyl]-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Carbasugars 的构象控制反应揭示了糖苷水解酶催化的编排。

  摘要：

  糖苷水解酶 (GH) 催化糖缀合物的水解，其中酶在催化循环期间编排一系列构象变化。因此，一些 GH 家族，包括 α-淀粉酶 (GH13)，在动力学上隐藏了它们的化学步骤。为了解决 GH13 酶的这个问题，我们制备了七种基于环己烯基的 α-d-吡喃葡萄糖苷卡巴糖，我们证明它们是 GH13 酵母 α-葡萄糖苷酶的良好共价抑制剂。离去基团的速率常数和 pKa 之间的线性自由能关系向上弯曲，这表明机制发生了变化，较好的离去基团通过 SN1 机制反应，而较差的离去基团的反应速率受在与酶促亲核试剂进行快速 SN2 反应之前，Michaelis 复合物的构象变化。用这种酶测试了五种基于双环 [4.1.0] 庚基的卡巴葡萄糖，我们的结果与通过 SN1 过渡态发生的假糖苷键切割一致，包括离去基团与酶的非生产性结合。总之，我们表明，这两种卡巴糖的构象正交反应揭示了酶和天然底物的米氏复合物所经历的构象变化所隐藏

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03152

文献信息

• New Synthetic Routes to Chain-Extended Selenium, Sulfur, and Nitrogen Analogues of the Naturally Occurring Glucosidase Inhibitor Salacinol and their Inhibitory Activities against Recombinant Human Maltase Glucoamylase
  作者：Hui Liu、Ravindranath Nasi、Kumarasamy Jayakanthan、Lyann Sim、Heather Heipel、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo071045m

  日期：2007.8.1

  Six heteroanalogues (X = S, Se, NH) of the naturally occurring glucosidase inhibitor salacinol, containing polyhydroxylated, acyclic chains of 6-carbons, were synthesized for structure−activity studies with different glycosidase enzymes. The target zwitterionic compounds were synthesized by means of nucleophilic attack of the PMB-protected 1,4-anhydro-4-seleno-, 1,4-anhydro-4-thio-, and 1,4-anhydr

  天然存在的葡糖苷酶抑制剂salacinol的六种杂类似物（X = S，Se，NH），含有多羟基化的6碳原子的无环链，是用不同的糖苷酶进行结构活性研究的。目标两性离子化合物是由PMB保护的1,4-脱水-4-硒代的亲核攻击的方法合成，1,4-脱水-4-硫代，和1,4-脱水-4-亚氨基d -阿拉伯糖醇在1,3-环硫酸盐的受阻最少的碳原子上。这些1,3-环硫酸盐衍生自d-葡萄糖和d-半乳糖，并且明显地，它们利用丁烷二缩醛作为反式的保护基。2,3-赤道位置。与先前使用不同保护基进行的尝试不同，偶联产物的脱保护进行得很顺利，并在立体生成中心获得了具有不同立体化学的目标硒，sulf和硫酸铵。四种新的杂取代化合物（X = Se，NH）抑制了重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶（MGA），后者是与小肠中葡萄糖寡糖分解有关的关键肠酶之一。这两种硒衍生物各自的K i值为0.10μM，这是两性离子糖苷酶抑制剂这一一般系列中迄
• Photochemistry of α-Diketones in Carbohydrates: Anomalous Norrish Type II Photoelimination and Norrish-Yang Photocyclization Promoted by the Internal Carbonyl Group
  作者：Dimitri Alvarez-Dorta、Elisa I. León、Alan R. Kennedy、Angeles Martín、Inés Pérez-Martín、Concepción Riesco-Fagundo、Ernesto Suárez

  DOI：10.1002/chem.201303843

  日期：2014.2.24

  regioselectivity of the hydrogen atom transfer (HAT) in Norrish type II photochemical processes. We observed that the 1,5‐HAT regioselectivity can be switched between the two potentially abstractable syn‐1,3‐diaxial hydrogens at H6 and H8. Highly unusual photoproducts from Norrish type II photoelimination and Norrish–Yang photocyclization initiated by the excited internal carbonyl group were obtained

  一系列的置于作为1α-丙酮酰系绳4α二酮d -glucopyranose和d，以便确定在上型Norrish氢原子转移（HAT）的区域选择性的推拉和立体电子效应的影响，制备-glucopyranosiduronic酸骨架二，光化学过程。我们观察到1,5-HAT区域选择性可以在两个可能抽象的syn之间进行切换H6和H8处的-1,3-双轴氢。从Norrish II型光消除和由激发的内部羰基引发的Norrish-Yang光环化获得了非常不寻常的光产物，在某些情况下，合成产率很高。通过结晶状态下的光化学实验研究了Norrish II型光消除中的1,5-HAT过渡态。
• Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same
  申请人：Pinto Mario Brian

  公开号：US20060247222A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  Methods for synthesizing Salacinol, its stereoisomers, and analogues, homologues and other derivatives thereof potentially useful as glycosidase inhibitors are described. In some embodiments the compounds of the invention may have the general formula (I) or (II): The synthetic schemes may comprise reacting a cyclic sulfate with a 5-membered ring sugar containing a heteroatom (X). The heteroatom preferably comprises sulfur, selenium, or nitrogen. The cyclic sulfate and ring sugar reagents may be readily prepared from carbohydrate precursors, such as D-glucose, L-glucose, D-xylose and L-xylose. The target compounds are prepared by opening of the cyclic sulfates by nucleophilic attack of the heteroatoms on the 5-membered ring sugars. The resulting heterocyclic compounds have a stable, inner salt structure comprising a heteroatom cation and a sulfate anion. The synthetic schemes yield various stereoisomers of the target compounds in moderate to good yields with limited side-reactions. Chain-extended analogues of Salacinol are also described.

  本文描述了合成Salacinol及其立体异构体、类似物、同系物和其他衍生物的方法，这些化合物可能用作糖苷酶抑制剂。在某些实施例中，本发明的化合物可能具有通式(I)或(II)。合成方案可以包括将环状硫酸酯与含有杂原子（X）的五元环糖反应。所述杂原子优选包括硫、硒或氮。环状硫酸酯和环状糖试剂可以从碳水化合物前体，如D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-木糖和L-木糖中轻松制备。目标化合物通过杂原子对五元环糖的亲核攻击打开环状硫酸酯而制备得到。所得到的杂环化合物具有稳定的内盐结构，包括一个杂原子阳离子和一个硫酸盐阴离子。合成方案以中等到良好的产率产生目标化合物的各种立体异构体，并且副反应有限。还描述了Salacinol的链延长类似物。
• Probing the Intestinal α-Glucosidase Enzyme Specificities of Starch-Digesting Maltase-Glucoamylase and Sucrase-Isomaltase: Synthesis and Inhibitory Properties of 3′- and 5′-Maltose-Extended De-O-sulfonated Ponkoranol
  作者：Razieh Eskandari、Kyra Jones、Kongara Ravinder Reddy、Kumarasamy Jayakanthan、Marcia Chaudet、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1002/chem.201102109

  日期：2011.12.23

  The synthesis and glucosidase inhibitory activities of two C‐3′‐ and C‐5′‐β‐maltose‐extended analogues of the naturally occurring sulfonium‐ion inhibitor, de‐O‐sulfonated ponkoranol, are described. The compounds are designed to test the specificity towards four intestinal glycoside hydrolase family 31 (GH31) enzyme activities, responsible for the hydrolysis of terminal starch products and sugars into

  合成和葡糖苷酶的两个C-3'-抑制活性和天然存在的锍离子抑制剂C-5'-β-麦芽糖扩展类似物，去ö -sulfonated ponkoranol，进行说明。设计这些化合物的目的是测试对人体中四种肠糖苷水解酶家族31（GH31）酶活性的特异性，该酶活性负责将最终淀粉产物和糖水解为葡萄糖。目标sulf离子化合物是通过苯甲基保护的1,4-脱水-4-硫代-D-阿拉伯糖醇在6- O-三氟甲磺酰基三糖的C-6位作为烷基化剂的亲核攻击而合成的。烷基化剂由D合成通过在C-4或C-2上用麦芽糖基三氯乙酰亚氨酸盐进行糖基化来生成葡萄糖。通过两步序列对偶联产物进行脱保护，然后还原得到最终化合物。对目标化合物抑制四种葡糖苷酶活性的评价表明，一种酶对另一种酶的选择性抑制是可能的。
• Probing the active-site requirements of human intestinal N-terminal maltase glucoamylase: The effect of replacing the sulfate moiety by a methyl ether in ponkoranol, a naturally occurring α-glucosidase inhibitor
  作者：Razieh Eskandari、Kyra Jones、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.020

  日期：2010.10

  Ponkoranol is a naturally occurring glucosidase inhibitor isolated from the plant Salacia reticulata. The compound comprises a sulfonium ion with an internal sulfate counter ion. We report here an efficient synthetic route to 3'-O-methyl ponkoranol to test the hypothesis that occupation of a hydrophobic pocket by a methyl group instead of the polar sulfate ion within the active site of human N-terminal maltase glucoamylase would be beneficial. The synthetic strategy relies on the nucleophilic attack of 2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-anhydro-4-thio-D-arabinitol at the C-6 position of benzyl 6-O-p-toluenesulfonyl beta-D-glucopyranoside, followed by deprotection using boron trichloride and reduction with sodium borohydride. The target compound inhibited the N-terminal catalytic domain of intestinal human maltase glucoamylase (ntMGAM) with a K-i value of 0.50 +/- 0.04 mu M, higher than those of de-O-sulfonated ponkoranol (K-i = 43 +/- 3 nM), or its 5'-stereoisomer (K-i = 15 +/- 1 nM). We conclude that the interaction of the methyl group with hydrophobic residues in the active site is not as beneficial to inhibition of ntMGAM as the other interactions of the polyhydroxylated chain with active-site residues. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.