ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 922492-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-(methylthio)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-methylsulfanyl-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 922492-57-7
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂NO₄S
• 分子量: 369.389
• InChiKey: KLHXTXHRUNCQAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 Oxone 、 potassium phosphate 、 亚硝酸特丁酯 、 sodium hydrosulfide hydrate 、 copper(ll) bromide 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 7-bromo-9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  强大的广谱抗菌异噻唑并喹诺酮的实用合成与分子结构

  摘要：

  我们报道了新的2-磺酰基喹诺酮乙基1-环丙基-6,7-二氟-2-甲磺酰基-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯的合成（5）。砜5是在isothiazoloquinolone 9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（2-甲基-吡啶-4-基）-9-的优化合成中使用的关键中间体ħ -isothiazolo并[5,4- b ]喹啉-3,4-dione（1），一种有效的广谱抗菌剂，对临床上重要的耐药生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））有效。我们的合成方法无需色谱纯化，可进行大规模合成。1的分子结构，9-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-9 H-异噻唑并[5,4 - b ]喹啉-3,4-二酮（4），5和乙基2-环丙基氨基-6,7-二氟使用多核NMR光谱学和X射线晶体学方法明确地建立了-8-甲氧基-4-氧代-4 H-硫代亚甲基-3-羧酸盐（10）。

  DOI：

  10.1021/op700014t
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 sodium chloride 、 potassium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-2-methylsulfanyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  强大的广谱抗菌异噻唑并喹诺酮的实用合成与分子结构

  摘要：

  我们报道了新的2-磺酰基喹诺酮乙基1-环丙基-6,7-二氟-2-甲磺酰基-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯的合成（5）。砜5是在isothiazoloquinolone 9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（2-甲基-吡啶-4-基）-9-的优化合成中使用的关键中间体ħ -isothiazolo并[5,4- b ]喹啉-3,4-dione（1），一种有效的广谱抗菌剂，对临床上重要的耐药生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA））有效。我们的合成方法无需色谱纯化，可进行大规模合成。1的分子结构，9-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-9 H-异噻唑并[5,4 - b ]喹啉-3,4-二酮（4），5和乙基2-环丙基氨基-6,7-二氟使用多核NMR光谱学和X射线晶体学方法明确地建立了-8-甲氧基-4-氧代-4 H-硫代亚甲基-3-羧酸盐（10）。

  DOI：

  10.1021/op700014t

文献信息

• METHOD FOR SYNTHESIS OF 8-ALKOXY-9H-ISOTHIAZOLO[5,4-B]QUINOLINE-3,4-DIONES
  申请人：Bradbury James Barton

  公开号：US20080071086A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The present invention provides process for synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones of the Formula A. The substituents R, R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are defined herein. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in the synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones.

  本发明提供了一种合成式A中的8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4aH-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮的过程。其中，取代基R、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。本发明还提供了一种新的合成中间体，用于合成8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4aH-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮。
• 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
  申请人：Bradbury James Barton

  公开号：US20070049586A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The invention provides compound and salts of Formula I and II, disclosed herein, which includes compounds of Formula A and Formula B: Such compounds possess useful antimicrobial activity. The variables R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 9 shown in Formula A and B are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了公式I和II的化合物和盐，其中包括公式A和公式B的化合物：这些化合物具有有用的抗微生物活性。公式A和B中显示的变量R2、R3、R5、R6、R7和R9在此定义。本文所披露的公式I和公式II的某些化合物是强效和/或选择性的细菌DNA合成和细菌复制抑制剂。本发明还提供了抗微生物组合物，包括含有公式I或公式II中一个或多个化合物和一个或多个载体、赋形剂或稀释剂的制药组合物。这些组合物可以仅包含公式I或公式II中的一个化合物作为唯一活性剂，也可以包含公式I或公式II中的一个化合物和一个或多个其他活性剂的组合物。本发明还提供了治疗动物微生物感染的方法。
• 8-METHOXY-9H-ISOTHIAZOLO[5,4-B]QUINOLINE-3,4-DIONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS
  申请人：Bradbury Barton James

  公开号：US20120040959A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention provides compound and salts of Formula I and II, disclosed herein, which includes compounds of Formula A and Formula B: Such compounds possess useful antimicrobial activity. The variables R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 9 shown in Formula A and B are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了公式I和II的化合物和盐，其中包括公式A和公式B的化合物：这些化合物具有有用的抗微生物活性。 公式A和B中显示的变量R2、R3、R5、R6、R7和R9在此定义。 本文所披露的某些公式I和公式II的化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和/或选择性抑制剂。 本发明还提供了抗微生物组合物，包括含有一个或多个公式I或公式II化合物的制药组合物和一个或多个载体、赋形剂或稀释剂。 这样的组合物可以仅包含公式I或公式II的化合物作为唯一活性剂，也可以包含公式I或公式II的化合物和一个或多个其他活性剂的组合物。 本发明还提供了治疗动物微生物感染的方法。
• Isothiazoloquinolones with Enhanced Antistaphylococcal Activities against Multidrug-Resistant Strains:  Effects of Structural Modifications at the 6-, 7-, and 8-Positions
  作者：Qiuping Wang、Edlaine Lucien、Akihiro Hashimoto、Godwin C. G. Pais、David M. Nelson、Yongsheng Song、Jane A. Thanassi、Christopher W. Marlor、Christy L. Thoma、Jijun Cheng、Steven D. Podos、Yangsi Ou、Milind Deshpande、Michael J. Pucci、Douglas D. Buechter、Barton J. Bradbury、Jason A. Wiles

  DOI：10.1021/jm060844e

  日期：2007.1.1

  We describe the biological evaluation of isothiazoloquinolones (ITQs) having structural modifications at the 6-, 7-, and 8-positions. Addition of a methoxy substituent to C-8 effected an increase in antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and a decrease in cytotoxic activity against Hep2 cells. Removal of fluorine from C-6 or replacement of the C-8 carbon with a nitrogen compromised anti-MRSA activity. When the groups attached at C-7 were compared, the anti-MRSA activity decreased in the order 6-isoquinolinyl > 4-pyridinyl > 5-dihydroisoindolyl > 6-tetrahydroisoquinolinyl. The compound with the most desirable in vitro biological profile was 9-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(2-methylpyridin-4-yl)-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione (7g). This ITQ demonstrated (i) strong in vitro anti-MRSA activity (MIC90 = 0.5 mu g/mL), (ii) strong inhibitory activities against S. aureus DNA gyrase and topoisomerase IV, with weak activity against human topoisomerase II, (iii) weak cytotoxic activities against three cell lines, and (iv) efficacy in an in vivo murine thigh model of infection employing MRSA.
• WO2007/14308
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——