(4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1′,2′,3, 4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide | 1206103-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1′,2′,3, 4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide
• 英文别名: (4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1',2':3,4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide；(4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-3H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1',2':3,4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide；(10S,15R)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2,5-dioxo-4-phenylmethoxy-1,8,11-triazatetracyclo[8.6.0.03,8.011,15]hexadeca-3,6-diene-6-carboxamide
• CAS: 1206103-65-2
• 化学式: C₂₈H₂₆F₂N₄O₄
• 分子量: 520.536
• InChiKey: WIKNSQGGNPAYTD-OFNKIYASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1′,2′,3, 4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 (4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-10-hydroxy-9,11-dioxo-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1',2':3,4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  本发明涉及一类是HIV整合酶抑制剂的前药的化合物，因此在抑制HIV复制、预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC方面具有用处。

  公开号：

  WO2010011816A1
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -60.0~85.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 84.25h， 生成 (4aS,13aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-9,11-dioxo-10-[(phenylmethyl)oxy]-2,3,4a,5,9,11,13,13a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrrolo[1′,2′,3, 4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  JP5848595

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017109649A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides compound of formula (XVII), wherein P is hydroxyl protecting group; R2 and R3 are independently lower alkyl or R2 and R3 can be alkyl and joined to form a 5-, 6- or 7-membered ring; R4 is lower alkyl, and process for its preparation.

  本发明提供了化合物的公式（XVII），其中P是羟基保护基团；R2和R3分别是较低的烷基或R2和R3可以是烷基并连接形成5、6或7成员环；R4是较低的烷基，并提供其制备方法。
• Polycyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20090318421A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention is to provide a novel compound (I) shown below, having the anti-virus activity, particularly the HIV integrase inhibitory activity, and a drug containing the same, particularly an anti-HIV drug, as well as a process and an intermediate thereof. (wherein Z 1 is NR 4 ; R 1 is hydrogen or lower alkyl; X is a single bond, a hetero atom group selected from O, S, SO, SO 2 and NH, or lower alkylene or lower alkenylene in which the hetero atom group may intervene; R 2 is optionally substituted aryl; R 3 is hydrogen, a halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl etc; and R 4 and Z 2 part taken together forms a ring, to form a polycyclic compound, including e.g., a tricyclic or tetracyclic compound.

  本发明提供了一种新型化合物(I)，如下所示，具有抗病毒活性，特别是HIV整合酶抑制活性，以及含有该化合物的药物，特别是抗HIV药物，以及其制备方法和中间体。(其中Z1为NR4;R1为氢或低碳基;X为单键，从O、S、SO、SO2和NH中选择的杂原子基团，或低碳基或低碳烯基，在其中杂原子基团可以介入;R2为可选取代芳基;R3为氢、卤素、羟基、可选取代的低碳基等;R4和Z2共同形成环，形成多环化合物，包括例如三环或四环化合物。
• SYNTHESIS OF CARBAMOYLPYRIDONE HIV INTEGRASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES
  申请人：Yoshida Hiroshi

  公开号：US20110282055A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  A synthesis approach providing an early ring attachment via a bromination to compound 1-1 yielding compound II-II whereby a final product such as AA can be synthesized. In particular, the 2,4-difluorophenyl-containing sidechain is attached before creation of the additional ring Q.

  一种综合方法，通过溴化反应在化合物1-1上提供早期的环附加，产生化合物II-II，从而可以合成最终产物AA。特别地，在创建附加的环Q之前，连接2,4-二氟苯基侧链。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20110124598A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention features compounds that are prodrugs of HIV integrase inhibitors and therefore are useful in the inhibition of HIV replication, the prevention and/or treatment of infection by HIV, and in the treatment of AIDS and/or ARC.

  本发明涉及一种HIV整合酶抑制剂的前药化合物，因此在抑制HIV复制，预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC方面具有用途。
• POLYCYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVE HAVING HIV INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Johns Brian Alvin

  公开号：US20120115875A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention is to provide a novel compound (I) shown below, having the anti-virus activity, particularly the HIV integrase inhibitory activity, and a drug containing the same, particularly an anti-HIV drug, as well as a process and an intermediate thereof. (wherein Z 1 is NR 4 ; R 1 is hydrogen or lower alkyl; X is a single bond, a hetero atom group selected from O, S, SO, SO 2 and NH, or lower alkylene or lower alkenylene in which the hetero atom group may intervene; R 2 is optionally substituted aryl; R 3 is hydrogen, a halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl etc; and R 4 and Z 2 part taken together forms a ring, to form a polycyclic compound, including e.g., a tricyclic or tetracyclic compound.

  本发明提供了一种新型化合物（I），其具有抗病毒活性，特别是HIV整合酶抑制活性，以及含有该化合物的药物，特别是抗HIV药物，以及其制备方法和中间体。（其中Z1为NR4；R1为氢或低碳基；X为单键，从O、S、SO、SO2和NH中选择的杂原子基团，或低碳基或低碳烯基，其中杂原子基团可以介入；R2为可选取代芳基；R3为氢、卤素、羟基、可选取代的低碳基等；R4和Z2共同形成环，形成多环化合物，包括三环或四环化合物等。）