di-tert-butyl (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 144331-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-4-methylidene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 144331-21-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₅
• 分子量: 297.351
• InChiKey: JWWRGCRTSGYSDU-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  357.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of (2S,4R)-[5,5,5-2H3]leucine

  摘要：

  首次顺式特异性化学合成了一个标记在一个非对映体甲基基团的氨基酸（2S）-亮氨酸样品，采用（2S）-焦谷氨酸作为手性模板。这一成果已被用来开发一种方法，以在蛋白质的^1H NMR光谱中将共振频率分配给亮氨酸残基的非对映体甲基基团。

  DOI：

  10.1039/p19960000507
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 309.0h， 生成 di-tert-butyl (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of (2S,4R)-[5,5,5-2H3]leucine

  摘要：

  首次顺式特异性化学合成了一个标记在一个非对映体甲基基团的氨基酸（2S）-亮氨酸样品，采用（2S）-焦谷氨酸作为手性模板。这一成果已被用来开发一种方法，以在蛋白质的^1H NMR光谱中将共振频率分配给亮氨酸残基的非对映体甲基基团。

  DOI：

  10.1039/p19960000507

文献信息

• [EN] L-Y-METHYLENEGLUTAMINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE L-Y-MÉTHYLÈNEGLUTAMINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV MISSISSIPPI

  公开号：WO2021011492A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Disclosed are substantially pure L-y-methyleneglutamine, L-y- methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives, and methods of use thereof. In particular, the presently disclosed subject matter relates to L-y-methyleneglutamine, L-y-methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives thereof, and methods of treating cancer. The method comprises administering one or more substantially pure L-y-methyleneglutamine, L-y-methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives to a subject in need thereof.

  披露了基本纯的L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或酰胺衍生物，以及其使用方法。具体来说，目前披露的主题涉及L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或其酰胺衍生物，以及治疗癌症的方法。该方法包括向需要的受试者施用一个或多个基本纯的L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或酰胺衍生物。
• An efficient synthetic route to <scp>l</scp>-γ-methyleneglutamine and its amide derivatives, and their selective anticancer activity
  作者：Md Imran Hossain、Ajit G. Thomas、Fakhri Mahdi、Amna T. Adam、Nicholas S. Akins、Morgan M. Woodard、Jason J. Paris、Barbara S. Slusher、Hoang V. Le

  DOI：10.1039/d0ra08249j

  日期：——

  be of considerable biochemical importance, playing a major role in nitrogen transport in Arachis and Amorpha plants. Herein we report for the first time an efficient synthetic route to L-γ-methyleneglutamine and its amide derivatives. Many of these L-γ-methyleneglutamic acid amides were shown to be as efficacious as tamoxifen or olaparib at arresting cell growth among MCF-7 (ER+/PR+/HER2−), and SK-BR-3

  在癌细胞中，谷氨酰胺分解是生物合成前体的主要来源，利用谷氨酰胺衍生的 α-酮戊二酸为 TCA 循环提供动力。 α-酮戊二酸的产生增强对于癌细胞至关重要，因为它为 TCA 循环提供碳以产生谷胱甘肽、脂肪酸和核苷酸，并提供氮以产生己糖胺、核苷酸和许多非必需氨基酸。使用氨基酸类似物抑制癌症中谷氨酰胺代谢的努力已经广泛。 L -γ-亚甲基谷氨酰胺被证明具有相当大的生化重要性，在花生和紫穗槐植物的氮运输中发挥着重要作用。在此，我们首次报道了L -γ-亚甲基谷氨酰胺及其酰胺衍生物的有效合成路线。许多L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺在抑制 MCF-7 (ER + /PR + /HER2 - ) 和 SK-BR-3 (ER - /PR - /HER2 + ) 治疗 24 或 72 小时时的乳腺癌细胞。其中几种化合物在治疗 72 小时后抑制三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞生长方面与奥拉帕尼具有相似的功效。这些化合物均不会抑制良性
• Stereospecific synthesis of (2S,4R)-[5,5,5-2H3]-leucine
  作者：Ryan A. August、Jeffrey A. Khan、Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61328-x

  日期：1992.8

  The first fully stereospecific synthesis of a sample of the amino acid (2S)-leucine labelled in only one of the diastereotopic methyl groups has been achieved using (2S)-pyroglutamic acid as a chiral template.

  使用（2S）-焦谷氨酸作为手性模板，已经实现了仅在一个非对位甲基中标记的氨基酸（2S）-亮氨酸样品的首次完全立体定向合成。
• Stereospecific synthesis of 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85381-9

  日期：1994.9

  affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. The route has also been used to prepare a 4-alkylpyroglutamic acid derivative which is stereospecifically labelled in the side chain. Synthesis of the (2S,4R)-epimers using cuprate addition has also been investigated.

  催化还原4-亚烷基吡喃谷氨酸衍生物（3）提供了通往（2S，4S）-4-烷基谷氨酸和（2S，4S）-4-烷基脯氨酸的有效途径。该途径也已用于制备在侧链中立体定向标记的4-烷基焦谷氨酸衍生物。还研究了使用铜酸盐加成法合成（2S，4R）-受体。
• Stereospecific synthesis of naturally-occurring 4-alkylideneglutamic acids, 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines 1
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/a703489j

  日期：——

  Three of these have been converted to the 4-alkylideneglutamic acids, 1, 2 and 3, which are identical to known natural products, the synthesis confirming 2 and 3 as the E-isomers. Catalytic reduction of the 4-alkylidenepyroglutamate derivatives 8 is stereospecific and affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. Cuprate addition to the enone 5 affords access

  已经发现由（2S）-焦谷氨酸制备的烯胺酮4以明显的1，4-方式与DIBAL和格利雅试剂反应，得到各种亚烷基衍生物8，除乙烯基衍生物8e外，它们是仅作为（E）异构体形成。这些中的三个已被转化为与已知的天然产物相同的4-亚烷基谷氨酸1、2和3，合成证实2和3为E-异构体。催化还原4-亚烷基次谷氨酸衍生物8是立体定向的，并提供了通往（2 S，4 S）-4-烷基谷氨酸和（2 S，4 S）-4-烷基脯氨酸。向烯酮5中加入铜酸盐可以进入（2 S，4 R）-差向异构体15，而卡宾的加入使得可以制备环丙基谷氨酸32和33。