(2S,4R)-4-(benzyl)di-tert-butyl 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 127949-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-(benzyl)di-tert-butyl 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-di-tert-butyl-4-benzyl-5-oxopyrrolidin-1,2-dicarboxylate；tert-butyl (2S,4R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate；t-butyl (2S)-1-t-butyloxycarbonyl-4-benzylpyroglutamate；ditert-butyl (2S,4R)-4-benzyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 127949-74-0
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₅
• 分子量: 375.465
• InChiKey: ZUHIBGSCWSJXGX-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-(benzyl)di-tert-butyl 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 劳森试剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (2S)-4α-(phenylmethyl)-5-thioxoprolinate
  参考文献：
  名称：

  Aldol reactions of pyroglutamates: chiral synthesis of 4.alpha.(S)- and 4.beta.(R)-(arylmethyl)pyroglutamates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00032a056
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S,4R)-4-(benzyl)di-tert-butyl 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  PPII-螺旋二级结构模拟物构建基的设计和合成：4-取代的5-乙烯基脯氨酸的立体选择性入口

  摘要：

  从焦谷氨酸开始，立体选择性地制备了4-取代的5-乙烯基脯氨酸，并将其用作合成构象明确的二脯氨酸类似物的基础，这是脯氨酸衍生的模块（ProMs），可用于构建PPII-螺旋二级结构模拟物可作为相关蛋白质相互作用的抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701584

文献信息

• Unusual stereoselectivity in the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E. S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/b106451g

  日期：——

  Previous studies on the alkylation of pyroglutamate ester urethanes have led to a consensus that alkylation at C-4 occurs to give a mixture of diastereoisomers, the major isomer of which usually has the alkyl group trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for SN1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans, SN2-type electrophiles can give the thermodynamically less stable cis compounds as the predominant products. Use of the bulky proton source 2,6-di-tert-butylphenol to quench these reactions yields the cis isomers as the only products in good yield, thus making direct alkylation of pyroglutamic acid derivatives a useful alternative to our hydrogenation approach to these synthons.

  先前关于焦谷氨酸盐酯尿烷烷基化的研究已达成共识，即在C-4位烷基化会生成一种非对映异构体混合物，其中主要异构体的烷基团通常与C-2位上的酯团处于反式。我们如今发现这一概括并不总是正确，尽管对于SN1型亲电试剂而言，其立体选择性确实是反式的，但SN2型亲电试剂却能生成热力学上较不稳定的顺式化合物作为主要产物。利用大体积的质子源2,6-二叔丁基苯酚来终止这些反应，可在良好产率下得到顺式异构体作为唯一产物，因此直接烷基化焦谷氨酸衍生物成为我们氢化获取这些合成试剂的有效替代方法。
• Reinvestigation of the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E.S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00174-9

  日期：1998.4

  Previous studies by several groups on the alkylation of pyroglutanic acid derivatives have led to a consensus that the stereoselectivity of alkylation at C-4 is invariably trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for Sn1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans. Sn2-type electrophiles the thermodynamically

  由上pyroglutanic酸衍生物的烷基化几组先前的研究已经导致了一种共识，即烷基化的在C-4立体选择性是总是反式酯基在C-2。现在我们已经发现，这种概括并非总是正确的，尽管对于S n 1型亲电体而言，立体选择性实际上是反式的。S n 2型亲电试剂具有高非对映选择性的热力学上较不稳定的顺式产物。使用庞大的质子源2,6-二叔丁基苯酚淬灭这些反应，生成顺式 异构体作为高收率的唯一产物，因此使焦谷氨酸衍生物的直接烷基化成为合成手性目标化合物的有用起点。
• Amino acid synthesis using ()-pyroglutamic acid as a chiral starting material
  作者：Jack E. Baldwin、Tania Miranda、Mark Moloney、Tuncer Hokelek

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89208-5

  日期：1989.1

  hexamethyldisilazide (LiHMDS) in THF, followed by reaction with electrophiles, leads to the formation of 4-substituted pyroglutamates in good yield. This approach has been used for the synthesis of the novel amino acid (4).

  用二异丙基氨基锂（LDA）或六甲基二硅叠氮化锂（LiHMDS）在THF中将受保护的焦谷氨酸盐1（c），1（d），1（e）质子化，然后与亲电试剂反应，导致形成4-取代的焦谷氨酸盐产量高。该方法已用于合成新氨基酸（4）。
• Stereospecific synthesis of naturally-occurring 4-alkylideneglutamic acids, 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines 1
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/a703489j

  日期：——

  Three of these have been converted to the 4-alkylideneglutamic acids, 1, 2 and 3, which are identical to known natural products, the synthesis confirming 2 and 3 as the E-isomers. Catalytic reduction of the 4-alkylidenepyroglutamate derivatives 8 is stereospecific and affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. Cuprate addition to the enone 5 affords access

  已经发现由（2S）-焦谷氨酸制备的烯胺酮4以明显的1，4-方式与DIBAL和格利雅试剂反应，得到各种亚烷基衍生物8，除乙烯基衍生物8e外，它们是仅作为（E）异构体形成。这些中的三个已被转化为与已知的天然产物相同的4-亚烷基谷氨酸1、2和3，合成证实2和3为E-异构体。催化还原4-亚烷基次谷氨酸衍生物8是立体定向的，并提供了通往（2 S，4 S）-4-烷基谷氨酸和（2 S，4 S）-4-烷基脯氨酸。向烯酮5中加入铜酸盐可以进入（2 S，4 R）-差向异构体15，而卡宾的加入使得可以制备环丙基谷氨酸32和33。
• Stereoselective reactions of lithium enolates derived from N-BOC protected pyroglutamic esters
  作者：Jesús Ezquerra、Concepción Pedregal、Almudena Rubio、Belén Yruretagoyena、Ana Escribano、Francisco Sánchez-Ferrando

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96272-6

  日期：1993.9

  The lithium enolates of N-Boc protected pyroglutamic ethyl or tert-butyl esters react with electrophiles in good yield without epimerization of the chiral centre. With benzyl bromides the process is stereospecific, yielding exclusively the trans isomer. However, with other reactive electrophiles a 2:1 trans/cis diastereomeric mixture was obtained, regardless of the steric bulk of the ester group.

  N-Boc保护的焦谷氨酸乙酯或叔丁酯的烯醇锂与亲电子试剂的收率很好，而没有手性中心的差向异构化。对于苄基溴，该过程是立体有向的，仅产生反式异构体。但是，与其他反应性亲电试剂相比，无论酯基团的空间体积如何，均获得了2：1的反式/顺式非对映异构体混合物。