tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate | 138858-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-1-(tert-butyloxycarbonyl)-4β-(phenylmethyl)pyroglutamate；ditert-butyl (2S,4S)-4-benzyl-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 138858-47-6
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₅
• 分子量: 375.465
• InChiKey: ZUHIBGSCWSJXGX-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 以24%的产率得到tert-butyl (2S,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-carboxymethylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  天然存在的4-亚烷基戊二酸，4-烷基谷氨酸盐和4-烷基脯氨酸的立体定向合成1

  摘要：

  已经发现由（2S）-焦谷氨酸制备的烯胺酮4以明显的1，4-方式与DIBAL和格利雅试剂反应，得到各种亚烷基衍生物8，除乙烯基衍生物8e外，它们是仅作为（E）异构体形成。这些中的三个已被转化为与已知的天然产物相同的4-亚烷基谷氨酸1、2和3，合成证实2和3为E-异构体。催化还原4-亚烷基次谷氨酸衍生物8是立体定向的，并提供了通往（2 S，4 S）-4-烷基谷氨酸和（2 S，4 S）-4-烷基脯氨酸。向烯酮5中加入铜酸盐可以进入（2 S，4 R）-差向异构体15，而卡宾的加入使得可以制备环丙基谷氨酸32和33。

  DOI：

  10.1039/a703489j
• 作为产物：
  描述：

  N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 (2R,4R,5S)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-5-ethenyl-2-[(S)-(prop-2-en-1-yloxy)(quinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-1-ium bromide 4-二甲氨基吡啶 、 cesium hydroxide 、 氢气 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-benzylpyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  手性PTC条件下通过串联共轭加成-消除活化的烯丙基乙酸酯催化对映选择性合成谷氨酸衍生物

  摘要：

  报道了一种新的、通用的、实用的方法，用于在手性相转移条件下通过催化对映选择性串联共轭加成消除在烯丙基乙酸酯上不对称合成 4-亚烷基谷氨酸衍生物。多种结构类型的乙酸烯丙酯与甘氨酸叔丁酯的二苯甲酮亚胺反应得到产率和对映选择性良好的产物（63-92%，80-97%ee，8例）。

  DOI：

  10.1021/ja052638m

文献信息

• Unusual stereoselectivity in the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E. S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1039/b106451g

  日期：——

  Previous studies on the alkylation of pyroglutamate ester urethanes have led to a consensus that alkylation at C-4 occurs to give a mixture of diastereoisomers, the major isomer of which usually has the alkyl group trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for SN1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans, SN2-type electrophiles can give the thermodynamically less stable cis compounds as the predominant products. Use of the bulky proton source 2,6-di-tert-butylphenol to quench these reactions yields the cis isomers as the only products in good yield, thus making direct alkylation of pyroglutamic acid derivatives a useful alternative to our hydrogenation approach to these synthons.

  先前关于焦谷氨酸盐酯尿烷烷基化的研究已达成共识，即在C-4位烷基化会生成一种非对映异构体混合物，其中主要异构体的烷基团通常与C-2位上的酯团处于反式。我们如今发现这一概括并不总是正确，尽管对于SN1型亲电试剂而言，其立体选择性确实是反式的，但SN2型亲电试剂却能生成热力学上较不稳定的顺式化合物作为主要产物。利用大体积的质子源2,6-二叔丁基苯酚来终止这些反应，可在良好产率下得到顺式异构体作为唯一产物，因此直接烷基化焦谷氨酸衍生物成为我们氢化获取这些合成试剂的有效替代方法。
• Reinvestigation of the alkylation of pyroglutamate ester urethanes
  作者：Jean-Damien Charrier、James E.S. Duffy、Peter B. Hitchcock、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00174-9

  日期：1998.4

  Previous studies by several groups on the alkylation of pyroglutanic acid derivatives have led to a consensus that the stereoselectivity of alkylation at C-4 is invariably trans to the ester group at C-2. We have now discovered that this generalisation is not invariably correct and that, although for Sn1-type electrophiles stereoselectivity is in fact trans. Sn2-type electrophiles the thermodynamically

  由上pyroglutanic酸衍生物的烷基化几组先前的研究已经导致了一种共识，即烷基化的在C-4立体选择性是总是反式酯基在C-2。现在我们已经发现，这种概括并非总是正确的，尽管对于S n 1型亲电体而言，立体选择性实际上是反式的。S n 2型亲电试剂具有高非对映选择性的热力学上较不稳定的顺式产物。使用庞大的质子源2,6-二叔丁基苯酚淬灭这些反应，生成顺式 异构体作为高收率的唯一产物，因此使焦谷氨酸衍生物的直接烷基化成为合成手性目标化合物的有用起点。
• Stereospecific synthesis of 4-alkylglutamates and 4-alkylprolines
  作者：Claire M. Moody、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85381-9

  日期：1994.9

  affords an effective route to (2S,4S)-4-alkylglutamic acids and (2S,4S)-4-alkylprolines. The route has also been used to prepare a 4-alkylpyroglutamic acid derivative which is stereospecifically labelled in the side chain. Synthesis of the (2S,4R)-epimers using cuprate addition has also been investigated.

  催化还原4-亚烷基吡喃谷氨酸衍生物（3）提供了通往（2S，4S）-4-烷基谷氨酸和（2S，4S）-4-烷基脯氨酸的有效途径。该途径也已用于制备在侧链中立体定向标记的4-烷基焦谷氨酸衍生物。还研究了使用铜酸盐加成法合成（2S，4R）-受体。
• Aldol reactions of pyroglutamates: chiral synthesis of 4.alpha.(S)- and 4.beta.(R)-(arylmethyl)pyroglutamates
  作者：Dinesh K. Dikshit、Sharad K. Panday

  DOI：10.1021/jo00032a056

  日期：1992.3
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Glutamic Acid Derivatives via Tandem Conjugate Addition−Elimination of Activated Allylic Acetates under Chiral PTC Conditions
  作者：P. Veeraraghavan Ramachandran、Sateesh Madhi、Layla Bland-Berry、M. Venkat Ram Reddy、Martin J. O'Donnell

  DOI：10.1021/ja052638m

  日期：2005.10.1

  asymmetric synthesis of 4-alkylidenyl glutamic acid derivatives via a catalytic enantioselective tandem conjugate addition-elimination on allylic acetates under chiral phase-transfer conditions is reported. A variety of structural types of allylic acetates have been reacted with the benzophenone imine of glycine tert-butyl ester to give the products in good to excellent yields and enantioselectivities (63-92%

  报道了一种新的、通用的、实用的方法，用于在手性相转移条件下通过催化对映选择性串联共轭加成消除在烯丙基乙酸酯上不对称合成 4-亚烷基谷氨酸衍生物。多种结构类型的乙酸烯丙酯与甘氨酸叔丁酯的二苯甲酮亚胺反应得到产率和对映选择性良好的产物（63-92%，80-97%ee，8例）。