(S)-5-(tert-butoxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylene-5-oxopentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-5-(tert-butoxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylene-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (4S)-5-(tert-butoxy)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylidene-5-oxopentanoic acid；(4S)-2-methylidene-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₆
• 分子量: 315.367
• InChiKey: DXSCXIVOZVZTKU-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(tert-butoxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylene-5-oxopentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 3,5-二氯苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-4-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  L-γ-亚甲基谷氨酰胺及其酰胺衍生物的高效合成路线及其选择性抗癌活性

  摘要：

  在癌细胞中，谷氨酰胺分解是生物合成前体的主要来源，利用谷氨酰胺衍生的 α-酮戊二酸为 TCA 循环提供动力。 α-酮戊二酸的产生增强对于癌细胞至关重要，因为它为 TCA 循环提供碳以产生谷胱甘肽、脂肪酸和核苷酸，并提供氮以产生己糖胺、核苷酸和许多非必需氨基酸。使用氨基酸类似物抑制癌症中谷氨酰胺代谢的努力已经广泛。 L -γ-亚甲基谷氨酰胺被证明具有相当大的生化重要性，在花生和紫穗槐植物的氮运输中发挥着重要作用。在此，我们首次报道了L -γ-亚甲基谷氨酰胺及其酰胺衍生物的有效合成路线。许多L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺在抑制 MCF-7 (ER + /PR + /HER2 - ) 和 SK-BR-3 (ER - /PR - /HER2 + ) 治疗 24 或 72 小时时的乳腺癌细胞。其中几种化合物在治疗 72 小时后抑制三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的细胞生长方面与奥拉帕尼具有相似的功效。这些化合物均不会抑制良性

  DOI：

  10.1039/d0ra08249j
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 咪唑 、 ruthenium(IV) oxide 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.75h， 生成 (S)-5-(tert-butoxy)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylene-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (2S,4S)- and (2S,4R)-5,5′-dihydroxy[5,5-²H₂]leucine by two independent routes

  摘要：

  In studies directed at discovering the absolute stereochemistry of the reaction catalysed by the enzyme glutamate gamma-carboxylase, two independent stereoselective syntheses of (2S,4S)-5,5'-dihydroxy[5,5-H-2(2)]leucine 4a and its (2S,4R)-diastereoisomer 4b have been developed. The first synthesis uses (2S)-pyroglutamic acid as starting material and provides (2S,4S)-5,5'-dihydroxy[-5,5-H-2(2)]leucine 4a, while the second starts with (2S,4R)-4-hydroxyproline and provides (2S,4R)-5,5'-dihydroxy[5,5-H-2(2)] leucine 4b.

  DOI：

  10.1039/p19960001131

文献信息

• [EN] L-Y-METHYLENEGLUTAMINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE L-Y-MÉTHYLÈNEGLUTAMINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV MISSISSIPPI

  公开号：WO2021011492A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Disclosed are substantially pure L-y-methyleneglutamine, L-y- methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives, and methods of use thereof. In particular, the presently disclosed subject matter relates to L-y-methyleneglutamine, L-y-methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives thereof, and methods of treating cancer. The method comprises administering one or more substantially pure L-y-methyleneglutamine, L-y-methyleneglutamic acid, and/or amide derivatives to a subject in need thereof.

  披露了基本纯的L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或酰胺衍生物，以及其使用方法。具体来说，目前披露的主题涉及L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或其酰胺衍生物，以及治疗癌症的方法。该方法包括向需要的受试者施用一个或多个基本纯的L-γ-亚甲基谷氨酸、L-γ-亚甲基谷氨酸和/或酰胺衍生物。
• Synthesis and biological evaluation of tert-butyl ester and ethyl ester prodrugs of L-γ-methyleneglutamic acid amides for cancer
  作者：Md Imdadul H. Khan、Fakhri Mahdi、Patrice Penfornis、Nicholas S. Akins、Md Imran Hossain、Seong Jong Kim、Suresh P. Sulochana、Amna T. Adam、Tristan D. Tran、Chalet Tan、Pier Paolo Claudio、Jason J. Paris、Hoang V. Le

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117137

  日期：2023.1

  breast cells. These L-γ-methyleneglutamic acid amides hold promise as novel therapeutics for the treatment of multiple subtypes of breast cancer. Herein, we report our synthesis and evaluation of two series of tert-butyl ester and ethyl ester prodrugs of these L-γ-methyleneglutamic acid amides and the cyclic metabolite and its tert-butyl esters and ethyl esters on the three breast cancer cell lines MCF-7

  在癌细胞中，谷氨酰胺分解是生物合成前体的主要来源。最近，人们在开发氨基酸类似物来抑制癌症中谷氨酰胺代谢方面做出了广泛的努力。我们的实验室最近发现了许多L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺，在24年后抑制MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231乳腺癌细胞的生长与他莫昔芬或奥拉帕尼一样有效。或72小时的治疗。这些化合物均不会抑制非恶性 MCF-10A 乳腺细胞的细胞生长。这些L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺有望成为治疗多种乳腺癌亚型的新型疗法。在此，我们报告了这些L -γ-亚甲基谷氨酸酰胺的两个系列的叔丁酯和乙酯前药及其环状代谢物及其叔丁酯和乙酯对三种乳腺癌细胞系MCF的合成和评价-7、SK-BR-3 和 MDA-MB-231 以及非恶性 MCF-10A 乳腺细胞系。这些酯被发现可以抑制乳腺癌细胞的生长，但与L - γ-亚甲基谷氨酸酰胺相比，它们的效力较差。对L - γ-亚甲基谷氨酸酰胺先导物进行药代动力学
• Two independent syntheses of (2S,4S)- and (2S,4R)-[5,5-2H2]-5,5′-dihydroxyleucine
  作者：Xavier Durand、Piétrick Hudhomme、Jeffrey A. Khan、Douglas W. Young

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02475-q

  日期：1995.2

  Two independent stereoselective syntheses have been used to prepare samples of (2S,4S)-[5, 5-H-2(2)]-5,5'-dihydroxyleucine (3b) and the (2S,4R)-diastereoisomer (3a). The first synthesis uses (2S)-pyroglutamic acid as starring material and provides the (2S,4S)-isomer (3b), while the second starts with (2S,4R)-4-hydroxyproline and provides the (2S,4R)-isomer (3a).
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-VIRAUX
  申请人：[en]ALIGOS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023283256A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：[en]ALIGOS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024010794A1

  公开（公告）日：2024-01-11

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.