3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone | 330667-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone
• 英文别名: 1-(3-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)ethanone；1-{3-[(Tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxyphenyl}ethan-1-one；1-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methoxyphenyl]ethanone
• CAS: 330667-10-2
• 化学式: C₁₅H₂₄O₃Si
• 分子量: 280.439
• InChiKey: NSFPMIREMGNQSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 溴 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.67h， 生成 2-(3′-isopropoxy-4′-methoxyphenyl)-6-methoxyindole
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(1′-hydroxyethyl)-4-methoxybenzene 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78%的产率得到3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w

文献信息

• Synthesis of phenstatin/isocombretastatin–chalcone conjugates as potent tubulin polymerization inhibitors and mitochondrial apoptotic inducers
  作者：Ahmed Kamal、G. Bharath Kumar、M. V. P. S. Vishnuvardhan、Anver Basha Shaik、Vangala Santhosh Reddy、Rasala Mahesh、Ibrahim Bin Sayeeda、Jeevak Sopanrao Kapure

  DOI：10.1039/c4ob02606c

  日期：——

  A series of phenstatin/isocombretastatin–chalcones were synthesized and screened for their cytotoxic activity.

  一系列苯斯塔汀/异刚果木素-香豆素类化合物被合成并进行细胞毒活性筛选。
• <i>Iso</i>CombretaQuinazolines: Potent Cytotoxic Agents with Antitubulin Activity
  作者：Mohamed Ali Soussi、Olivier Provot、Guillaume Bernadat、Jérome Bignon、Déborah Desravines、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Samir Messaoudi、Mouad Alami

  DOI：10.1002/cmdc.201500069

  日期：2015.8

  A series of novel isocombretaquinazolines (isoCoQ) 4 were quickly prepared by coupling N‐toluenesulfonylhydrazones with 4‐chloroquinazolines under palladium catalysis. These compounds, which can be regarded as isocombretastatin A‐4 (isoCA‐4) analogues that lack the 3,4,5‐trimethoxyphenyl ring, displayed nanomolar‐level cytotoxicity against various human cancer cell lines and were observed to effectively

  在钯催化下，通过将N-甲苯磺酰基azo与4-氯喹唑啉偶联，可以快速制备一系列新型异comretaquinazolines（iso CoQ）4。这些化合物，它们可以被视为异考布他汀A-4（ISO CA-4），其缺乏3,4,5-三甲氧基苯基环类似物，显示对各种人癌细胞系纳摩尔级的细胞毒性，并观察到有效的抑制微管蛋白聚合。所述异辅酶Q化合物2-甲氧基-5-（1-（2-甲基-吡啶-4-基）乙烯基）苯酚（图4b），4- [1-（3-氟-4-甲氧基苯基）乙烯基] -2-甲基喹唑啉（4分）和2-甲氧基-5-（1-（2-甲基喹唑啉-4-基）乙烯基）苯胺（4 d），它们分别与iso CA-4，iso FCA-4和iso NH 2具有最大的相似性CA-4能够以非常低的浓度将HCT116癌细胞阻滞在G 2 / M细胞周期阶段。初步的体外抗血管测定结果表明，4 d能够破坏基质胶上人脐静脉内皮细胞形成的毛细血管样结
• 二芳基取代的1,1-乙烯类化合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112390781B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了通式I、II、III、IV所示的二芳基取代的1，1‑乙烯类化合物、制备方法及用途，该类化合物可用于制备治疗肿瘤及抑制微管蛋白活性、抑制HDAC活性相关的药物。
• [EN] INDOLE-CONTAINING COMPOUNDS WITH ANTI-TUBULIN AND VASCULAR TARGETING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DE L'INDOLE A ACTIVITE ANTI-TUBULINE ET DE CIBLAGE VASCULAIRE
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2004099139A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Trimethoxyphenyl substituted indole ligands have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin assembly. Such compounds as well as related derivatives are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已发现了取代三甲氧基苯基吲哚配体，这些配体表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管组装的显著能力。这类化合物以及相关衍生物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，从而选择性地预防和/或破坏非恶性增殖的血管系统。
• Application of the McMurry coupling reaction in the synthesis of tri- and tetra-arylethylene analogues as potential cancer chemotherapeutic agents
  作者：Rajendra P. Tanpure、Amanda R. Harkrider、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.011

  日期：2009.10

  non-steroidal estrogen receptor binding compounds has previously been successful in the discovery of new inhibitors of tubulin assembly. Accordingly, tetra-substituted alkene analogues (21–30) were designed based in part on combinations of the structural and electronic components of tamoxifen and combretastatin A-4 (CA4). The McMurry coupling reaction was used as the key synthetic step in the preparation of these

  选定的非甾体雌激素受体结合化合物的结构重新设计先前已成功地发现了新的微管蛋白组装抑制剂。因此，四取代的烯烃类似物 ( 21 – 30 ) 的设计部​​分基于他莫昔芬和考布他汀 A-4 (CA4) 的结构和电子成分的组合。McMurry 偶联反应被用作制备这些三和四芳基亚乙基类似物的关键合成步骤。E , Z的结构赋值异构体是在 2D-NOESY 实验的基础上确定的。评估了这些化合物在选定的人类癌细胞系中抑制微管蛋白聚合和细胞生长的能力。尽管发现这些化合物的效力不如 CA4，但这些类似物显着提高了与 β-微管蛋白上秋水仙碱结合位点相关的已知构效关系。