5-Bromo-2,3-dimethoxy-4-pyridyl N,N-diisopropylcarbamate | 158150-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-Bromo-2,3-dimethoxy-4-pyridyl N,N-diisopropylcarbamate
• 英文别名: 5-bromo-2,3-dimethoxypyridin-4-yl diisopropylcarbamate；(5-bromo-2,3-dimethoxypyridin-4-yl) N,N-di(propan-2-yl)carbamate
• CAS: 158150-28-8
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₂O₄
• 分子量: 361.236
• InChiKey: LOOKQRZXVDCOIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-2,3-dimethoxy-4-pyridyl N,N-diisopropylcarbamate 在 溴 、 二异丙胺 过氧乙酸 、 正丁基锂 、 molecular sieve 、 硼酸三甲酯 、 乙醇 、 sodium hydride 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 2,3-Dimethoxy-5-(2,4-dimethyl-1-oxohexyl)-6-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-4-pyridyl N,N-diisopropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (.+-.)-Atpenin B. An Original "Clockwise" Functionalization of 2-Chloropyridine

  摘要：

  (-)-天蓝色青霉素B (1) 是由Penicillium sp. FO-125产生的抗生素。2,4-二羟基-5,6-二甲氧基-3-((2RS,4RS)-2,4-二甲基-1-氧己基)吡啶(天蓝色青霉素B)(16)是首次被合成的。该化合物具有一个五取代的吡啶结构，由2-氯吡啶在13步反应后制得，依次通过金属化和官能团化，对吡啶环上的其余所有位置进行了操作。该方法涉及四个金属化步骤（包括2,3-二甲氧基吡啶和吡啶基N,N-二异丙基氨基甲酸酯的金属化）、一个卤素混排步骤和一个溴-锂交换步骤。

  DOI：

  10.1021/jo00100a017
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 在 过氧乙酸 、 正丁基锂 、 溴化氰 、 硼酸三甲酯 、 sodium methylate 、 苯基锂 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 5-Bromo-2,3-dimethoxy-4-pyridyl N,N-diisopropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (.+-.)-Atpenin B. An Original "Clockwise" Functionalization of 2-Chloropyridine

  摘要：

  (-)-天蓝色青霉素B (1) 是由Penicillium sp. FO-125产生的抗生素。2,4-二羟基-5,6-二甲氧基-3-((2RS,4RS)-2,4-二甲基-1-氧己基)吡啶(天蓝色青霉素B)(16)是首次被合成的。该化合物具有一个五取代的吡啶结构，由2-氯吡啶在13步反应后制得，依次通过金属化和官能团化，对吡啶环上的其余所有位置进行了操作。该方法涉及四个金属化步骤（包括2,3-二甲氧基吡啶和吡啶基N,N-二异丙基氨基甲酸酯的金属化）、一个卤素混排步骤和一个溴-锂交换步骤。

  DOI：

  10.1021/jo00100a017

文献信息

• Synthesis and Antineoplastic Evaluation of Mitochondrial Complex II (Succinate Dehydrogenase) Inhibitors Derived from Atpenin A5
  作者：Hezhen Wang、Bader Huwaimel、Kshitij Verma、James Miller、Todd M. Germain、Nihar Kinarivala、Dimitri Pappas、Paul S. Brookes、Paul C. Trippier

  DOI：10.1002/cmdc.201700196

  日期：2017.7.6

  Mitochondrial complex II (CII) is an emerging target for numerous human diseases. Sixteen analogues of the CII inhibitor natural product atpenin A5 were prepared to evaluate the structure-activity relationship of the C5 pyridine side chain. The side chain ketone moiety was determined to be pharmacophoric, engendering a bioactive conformation. One analogue, 1-(2,4-dihydroxy-5,6-dimethoxypyridin-3-yl)hexan-1-one

  线粒体复合物II（CII）是许多人类疾病的新兴靶标。制备十六种CII抑制剂天然产物atpenin A5的类似物，以评估C5吡啶侧链的构效关系。确定侧链酮部分为药效团，产生生物活性构象。发现一种类似物1-（2,4-二羟基-5,6-二甲氧基吡啶-3-基）己-1-酮（16 c）的CII IC50值为64 nm，以保持对CII的选择性。线粒体复合体I（> 156倍），并且具有5.62的配体亲脂性效率（LLE），这是先导化合物的理想指标。这种衍生物和其他高效CII抑制剂在常氧和低氧条件下，在多种人前列腺癌细胞系中均显示出有效且选择性的抗增殖活性，
• [EN] METHOD OF TREATING CANCER WITH ATPENIN A5 DERVIATIVES<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC DES DÉRIVÉS D'ATPENIN A5
  申请人：UNIV TEXAS TECH SYSTEM

  公开号：WO2019217631A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention includes molecules, composition, and methods for making and using a molecule having the formula (I), wherein R' is selected from H, methoxy, or methoxymethyl; X is selected from H, OH, methoxy, or methoxymethyl or O- methoxymethyl; Y is O; and R" is selected from H, OH, 2-furan, ethyl, propyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonly, decyl, or dodecyl, that are saturated or unsaturated.

  本发明涉及具有式(I)的分子、组合物和制备和使用所述分子的方法，其中R'选自H、甲氧基或甲氧甲基；X选自H、OH、甲氧基或甲氧甲基或O-甲氧甲基；Y为O；R"选自H、OH、2-呋喃基、乙基、丙基、戊基、己基、庚基、壬基、癸基，其饱和或不饱和。
• Synthetic atpenin analogs: Potent mitochondrial inhibitors of mammalian and fungal succinate-ubiquinone oxidoreductase
  作者：Thomas P. Selby、Kenneth A. Hughes、James J. Rauh、Wayne S. Hanna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.066

  日期：2010.3

  Atpenins and harzianopyridone represent a unique class of penta-substituted pyridine-based natural products that are potent inhibitors of complex II (succinate-ubiquinone oxidoreductase) in the mitochondrial respiratory chain. These compounds block electron transfer in oxidative phosphorylation by inhibiting oxidation of succinate to fumarate and the coupled reduction of ubiquinone to ubiquinol. From our investigations of complex II inhibitors as potential agricultural fungicides, we report here on the synthesis and complex II inhibition for a series of synthetic atpenin analogs against both mammalian and fungal forms of the enzyme. Synthetic atpenin 2e provided optimum mammalian and fungal inhibition with slightly higher potency than natural occurring atpenin A5. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Method of Treating Cancer With Atpenin A5 Derviatives
  申请人：Texas Tech University System

  公开号：US20210093617A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention includes molecules, composition, and methods for making and using a molecule having the formula (I), wherein R′ is selected from H, methoxy, or methoxymethyl; X is selected from H, OH, methoxy, or methoxymethyl or O—O methoxymethyl; Y is O; and R″ is selected from H, OH, 2-furan, ethyl, propyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonly, decyl, or dodecyl, that are saturated or unsaturated.