3-methoxy-2-methylcarbazole-1,4-quinone | 192188-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-2-methylcarbazole-1,4-quinone
• 英文别名: 3-methoxy-2-methyl-1-carbazole-1,4(9H)-dione；3-methoxy-2-methyl-9H-carbazole-1,4-quinone；3-methoxy-2-methyl-9H-carbazole-1,4-dione
• CAS: 192188-88-8
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.246
• InChiKey: CPWQXXPTIQPYTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-256 °C (decomp)(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  475.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-2-methylcarbazole-1,4-quinone 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 carbazoquinocin C
  参考文献：
  名称：

  Indoloquinones，第 7 部分。通过 Anilino-1,4-benzoquinone 的分子内钯催化氧化偶联全合成有效的脂质过氧化抑制剂 Carbazoquinocin C

  摘要：

  介绍了一种高效的全合成强效脂质过氧化抑制剂卡唑喹啉 C。关键步骤是钯 (II) 催化的苯胺基-1,4-苯醌氧化环化为咔唑-1,4-醌，其收率高达 91%。使用这种方法，从苯胺开始分四步获得天然产物，总产率为 39%。

  DOI：

  10.1055/s-2002-20953
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 indium 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene*HCl 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 双氧水 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 3-methoxy-2-methylcarbazole-1,4-quinone
  参考文献：
  名称：

  卡巴霉素G：方法开发和全合成

  摘要：

  咔唑生物碱咔唑霉素G通过十二个合成步骤和六种新的合成方法（包括两种氧化方法，还原方法，Suzuki交叉偶联以及Pd催化的串联C–H活化和C–）的新合成路线合成了咔唑生物碱。 N键的形成用于咔唑支架的构建。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800359

文献信息

• Total Synthesis of Carbazomycin G
  作者：Suchandra Chakraborty、Chandan Saha

  DOI：10.1002/ejoc.201300467

  日期：2013.9

  nitrate (CAN)–SiO2-mediated oxidation of 2-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H- carbazol-1-one afforded a carbazole-1,4-quinone derivative, 2-methyl-1H-carbazole-1,4(9H)-dione, the synthetic precusor, which on, which, on Thiele acetylation under newly developed HBF4 catalysis conditions, yielded 4-hydroxy-2-methyl-9H-carbazole-1,3-diyl diacetate. Finally, CAN-SiO2-mediated oxidative hydrolysis of the acetylation

  卡马霉素 G 的简明全合成分五步完成。铈（IV）硝酸铵（CAN）-SiO2介导的2-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮氧化得到咔唑-1,4-醌衍生物，2-甲基-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮，合成前体，在新开发的 HBF4 催化条件下，Thiele 乙酰化生成 4-羟基-2-甲基-9H-咔唑-1,3-双乙酸二酯。最后，CAN-SiO2 介导的乙酰化产物的氧化水解和 O-甲基化使用化学计量的重氮甲烷和随后的甲基锂的区域选择性亲核加成导致卡马霉素 G。
• Transition metal complexes in organic synthesis, part 38. First total synthesis of carbazomycin G and H
  作者：Hans-Joachim Knölker、Wolfgang Fröhner

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00826-5

  日期：1997.6

  The first total synthesis of the carbazole quinol alkaloids carbazomycin G and H has been achieved by a highly convergent synthesis using an iron-mediated construction of the carbazole nucleus as key-step.

  咔唑喹诺生物碱咔唑霉素G和H的第一个全合成方法是通过高度收敛的合成方法实现的，该合成方法以咔唑核的铁介导结构为关键步骤。
• Hit to Leads with Cytotoxic Effect in Leukemic Cells: Total Synthesis Intermediates as a Molecule Treasure Chest
  作者：Hans‐René Bjørsvik、Bjørn Tore Gjertsen、Vijayaragavan Elumalai

  DOI：10.1002/cmdc.202000066

  日期：2020.5.19

  which both model acute myeloid leukaemia (AML). The in-vitro biological test results were used together with the molecular structures of the various intermediates in a concise SAR analysis. Several of the intermediates revealed cytotoxicity (IC50 <10-4  M), although the final natural product carbazomycin G did not reveal cytotoxicity versus the two said human cell lines.

  先前设计和开发的包括[1,1'-联苯] -2-胺和咔唑中间体的12个步骤的全合成方法，最终产生了咔唑生物碱咔唑霉素G，被用作筛选化合物库，目的是鉴定潜在的铅。具有细胞毒性作用的化合物。通过使用涉及两个人类细胞系HL-60和MOLM-13的体外试验研究了这些化合物，它们均模拟急性髓细胞白血病（AML）。在简洁的SAR分析中，将体外生物学测试结果与各种中间体的分子结构一起使用。尽管与两种人类细胞系相比，最终的天然产物卡巴霉素G均未显示出细胞毒性，但几种中间体仍显示出细胞毒性（IC50 <10-4 M）。
• [EN] TREATMENT OR PREVENTION OF LEUKAEMIA<br/>[FR] TRAITEMENT OU PRÉVENTION DE LA LEUCÉMIE
  申请人：VESTLANDETS INNOVASJONSSELSKAP AS

  公开号：WO2021074614A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention provides compounds for use in the treatment or prevention of leukaemia which are based on a 2-amino-[1,1']-bipbenyl or corresponding carbazole scaffold, in particular, it provides the following compounds of formula (I), their stereoisomers, and their pharmaceutically acceptable salts for use in such treatment: (I) (I) wherein: Y is selected from C=0 and -CR9 (in which R9 is H, -OH or -O-alkyl, (e.g, -O-C1-6 alkyl)); Z is selected from C=0 and -CR10 (in which R10 is H, -OH, -O-alkyl, (e.g, -O-C1-6 alkyl) or -O-C(O)RA wherein RA is H or alkyl (e.g. C1-6 alkyl)); R1 is -NO2 or -NR11R12 (wherein R11 and R12 are both H, or R11 is H and R12 is a group of the formula -C(O)RA in which RA is H or alkyl (e.g. C1-6 alkyl)); each of R2, R4, and R6 to R8 are independently selected from H, alkyl (e.g. C1-6 alkyl), -O-alkyl (e.g. -O-C1-6 alkyl), and halogen; R3 and R5 are independently selected from H, -O-alkyl (e.g. -O-C1-6 alkyl), and halogen; or R1 and R8 together form a group NR13 (in which R13 is H, alkyl (e.g. C1-6 alkyl), or a group of the formula -C(O)RA in which RA is H or alkyl (e.g. G1-6 alkyl)); and represents an optional bond between two adjacent carbon atoms in the ring; with the proviso that when Y and Z are both C=O, and R1 and R8 together form a group NR13, at least one of R2 and R3 is other than H or -CH3. Such compounds find particular use in the treatment or prevention of chronic myeloid leukaemia (GML), acute myeloid leukaemia (AML), acute lymphocytic leukaemia (ALL) or t-ALL (T-cell acute lymphoblastic leukaemia).

  本发明提供了用于治疗或预防白血病的化合物，这些化合物基于2-氨基-[1,1']-联苯或相应的咔唑骨架，具体而言，它提供了以下式(I)的化合物，它们的立体异构体和其在此类治疗中可接受的盐：(I)其中：Y选自C=0和-CR9（其中R9为H，-OH或-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基））；Z选自C=0和-CR10（其中R10为H，-OH，-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）或-O-C(O)RA，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；R1为-NO2或-NR11R12（其中R11和R12都为H，或R11为H且R12为式-C(O)RA的基团，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；R2、R4和R6至R8中的每一个独立选择自H、烷基（例如，C1-6烷基）、-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）和卤素；R3和R5独立选择自H、-O-烷基（例如，-O-C1-6烷基）和卤素；或R1和R8一起形成一个基团NR13（其中R13为H、烷基（例如，C1-6烷基）或式-C(O)RA的基团，其中RA为H或烷基（例如，C1-6烷基））；并表示环中两个相邻碳原子之间的可选键；但是当Y和Z都是C=O时，并且R1和R8一起形成一个基团NR13时，R2和R3中至少有一个不是H或-CH3。这些化合物在治疗或预防慢性髓性白血病（GML）、急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）或T-ALL（T细胞急性淋巴细胞白血病）中找到特定用途。
• Iron-Mediated Synthesis of Carbazomycin G and Carbazomycin H, the First Carbazole-1,4-quinol Alkaloids from Streptoverticillium ehimense
  作者：Hans-Joachim Knölker、Wolfgang Fröhner、Kethiri R. Reddy

  DOI：10.1002/ejoc.200390116

  日期：2003.2

  15 using the iron complex salts 13 and 14, followed by oxidative iron-mediated arylamine cyclization, afforded the carbazole derivatives 11 and 12, respectively. These carbazoles were transformed to the corresponding carbazole-1,4quinones 9 and 10 by oxidation with cerium(IV) ammonium nitrate. Finally, regioselective addition of methyllithium at C−1 provided carbazomycin G (7) and carbazomycin H (8)

  咔唑-1,4-喹啉生物碱卡马霉素 G (7) 和卡马霉素 H (8) 的全合成是通过高度收敛的铁介导的咔唑框架结构实现的。使用铁络合物盐 13 和 14 对芳胺 15 进行亲电取代，然后进行氧化铁介导的芳胺环化，分别得到咔唑衍生物 11 和 12。通过用硝酸铈 (IV) 铵氧化，这些咔唑被转化为相应的咔唑-1,4 醌 9 和 10。最后，在 C-1 处区域选择性添加甲基锂提供了卡马霉素 G (7) 和卡马霉素 H (8)。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)